2020年07月06日，BELLUS Health公布一項備受關(guān)注P2X3受體阻斷劑概念性驗證臨床試驗RELIEF數據，BLU-5937安全性?xún)?yōu)勢已經(jīng)能夠看出來(lái)，但是臨床獲益卻不及預期，在復發(fā)難治慢性咳嗽患者中，BLU-5937 vs. 安慰劑，咳嗽頻率降低17%，未達到臨床終點(diǎn)，意外失敗，受此影響，公司市值大跌6億美元，跌去了-71%！
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《慢性咳嗽突破： P2X3受體阻斷劑gefapixant兩個(gè)關(guān)鍵3期臨床成功》文章中明確介紹了幾個(gè)觀(guān)點(diǎn)：1. 慢性咳嗽有著(zhù)巨大的未滿(mǎn)足臨床需求，P2X3已經(jīng)是慢性咳嗽的一個(gè)確證靶點(diǎn)；2. gefapixant率先完成了2項3期關(guān)鍵臨床試驗，COUGH-1/ 2頂線(xiàn)數據表明了gefapixant 45mg達到臨床主要終點(diǎn)；3. First-in-class藥物gefapixant由于選擇性差，味覺(jué)障礙是一個(gè)普遍的關(guān)注點(diǎn)；4. 文章提及BLU-5937，該藥物由于對P2X3具有極高的選擇性，具有潛在安全性?xún)?yōu)勢，因此其首 個(gè)概念驗證臨床試驗RELIEF備受期待；
一．RELIEF數據讓人沉重，低于預期，意外失敗
BLU-5937
RELIEF (NCT03979638) 臨床試驗設計
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ITT人群中，BLU-5937未能顯著(zhù)降低患者咳嗽次數
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嚴重咳嗽患者中，BLU-5937能夠顯著(zhù)降低患者咳嗽頻率
出了這么個(gè)意外的失敗，BELLUS Health總得想方設法給個(gè)繼續下去的理由，目前來(lái)看，BELLUS Health給出了2點(diǎn)希望：1. 先來(lái)個(gè)老套路，找出了個(gè)具有顯著(zhù)性臨床獲益的亞組人群，數據顯示，BLU-5937能夠顯著(zhù)降低嚴重咳嗽患者的咳嗽頻率，BLU-5937 vs. 安慰劑，咳嗽頻率降低32%，所謂嚴重咳嗽是每小時(shí) (中位) 咳嗽次數為32。
BLU-5937能夠顯著(zhù)降低嚴重咳嗽患者的咳嗽頻率
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BLU-5937帶來(lái)的臨床獲益隨咳嗽嚴重程度增加而增加
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第2點(diǎn)希望：備受關(guān)注的味覺(jué)異常比例的確低，BLU-5937約為5-10%
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BLU-5937所引起的味覺(jué)異常同類(lèi)最少
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二．BLU-5937下一步何去何從
BELLUS Health的后期管線(xiàn)中，BLU-5937是備受關(guān)注的一個(gè)，公司當然不能輕易放棄?？偨Y一下，1. BLU-5937由于具有極高的P2X3受體選擇性，味覺(jué)異?；颊叩谋壤卜浅５?；2. 相較于gefapixant和S-600918，BLU-5937對hP2X3受體占位最高，但是BELLUS Health在電話(huà)會(huì )議中指出，藥物對P2X3受體親和力越高，藥物的臨床獲益可能越差；3. 此次亞組分析顯示，藥物在嚴重咳嗽患者中的臨床獲益是顯著(zhù)的。
BLU-5937在同類(lèi)藥物中，相對講，臨床獲益并不算高
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基于此，BLU-5937接下來(lái)將會(huì )有一個(gè)重要動(dòng)作：1. 2020年第4季度，BLU-5937將會(huì )在嚴重咳嗽患者中開(kāi)展一項2b臨床試驗，以重拾信心；2. 慢性咳嗽適應癥外，開(kāi)展一個(gè)新的適應癥，即瘙癢癥。公司預計這兩項臨床試驗預計分別投入2000萬(wàn)美元，1000萬(wàn)美元。
截至目前，1. 默沙東gefapixant仍是同類(lèi)藥物，后續期待其披露更為詳細的臨床試驗數據，特別是藥物安全性數據；2. 期待BLU-5937啟動(dòng)新的臨床試驗，并進(jìn)一步確證藥物在嚴重咳嗽患者中的臨床獲益情況。本文不再涉及疾病、靶點(diǎn)以及潛在市場(chǎng)的介紹，敬請參考筆者前文。
作者簽名：我們的征途是星辰與大海。
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