近日，Zynerba Pharmaceuticals宣布了一項為期14周、使用大 麻二酚（CBD）治療脆性X綜合征（FXS）兒童和青少年的臨床研究（CONNECT-FX）的頂線(xiàn)結果。實(shí)驗性藥物Zygel（ZYN002 CBD凝膠）與安慰劑相比，未能達到主要終點(diǎn)以及三個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，但在FMR1基因完全甲基化患者的特別分析中達到主要終點(diǎn)。
據悉，CONNECT-FX是一項隨機、雙盲、安慰劑對照2/3期臨床研究，評估了Zygel用于FXS患者行為癥狀的療效和安全性。該研究在美國、澳大利亞和新西蘭的21個(gè)臨床試驗點(diǎn)招募了245例確認為FMR1基因完全突變的FXS患者。所有患者在最初的2周內服用安慰劑，結果33例患者沒(méi)有進(jìn)入之后的隨機分組。212例患者被納入意向治療（ITT）人群，隨機分為兩組，分別接受試驗藥物治療或安慰劑（Zygel：n=110；安慰劑：n=102），為期12周。Zygel治療劑量取決于患者的體重。體重≤35公斤，則每天兩次收到2小袋凝膠（約每12小時(shí)1小袋）；體重＞35千克，則每天收到4小袋凝膠（大約每12小時(shí)2小袋）。該凝膠將被用于清潔、干燥、完整的上臂/肩膀皮膚。之后收集血液樣本用于安全性分析。一個(gè)獨立的分析實(shí)驗室還將進(jìn)行CGG重復和甲基化狀態(tài)分析。此外，還將要求父母/監護人及研究醫生完成問(wèn)卷和量表。最終劑量給藥后，每周電話(huà)隨訪(fǎng)，共計4周。
結果顯示，與安慰劑相比，Zygel組患者在異常行為檢查表（ABC-CFXS）社交回避子量表的改善情況上沒(méi)有達到統計學(xué)意義上的顯著(zhù)性，未達到主要終點(diǎn)。從基線(xiàn)檢查到治療結束的變化，Zygel組患者在A(yíng)BC-CFXS易怒性子量表得分、ABC-CFXS社交無(wú)反應/嗜睡子量表評分、臨床總體印象改善三方面的改善均沒(méi)有顯示出統計上的顯著(zhù)性，未能達到關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
但是對試驗中受影響最嚴重的患者——FMR1基因至少有90%甲基化（完全甲基化）進(jìn)行預先計劃的特別分析證明，與安慰劑相比，接受Zygel治療12周后，患者ABC-CFXS社交回避子量表的改善具有統計學(xué)意義（p=0.020），中位改善為40.0％ vs. 21.1％。這一特別分析組包括CONNECT-FX研究80%的參與患者。Zynerba認為，約60%的FXS患者會(huì )發(fā)生完全甲基化?；谶@一影響人群和癥狀改善分析結果，公司打算與美國FDA就Zygel的監管途徑進(jìn)行會(huì )面。
安全性方面，Zygel顯示耐受性非常好，安全性與之前臨床試驗發(fā)布的數據一致，未發(fā)現新的安全信號。
FXS是一種罕見(jiàn)的遺傳發(fā)育障礙，是遺傳性智力障礙和自閉癥譜系障礙的主要已知原因。它是男性最常見(jiàn)的遺傳性智力障礙，發(fā)生率約為1/3,600-4,000，也是女性智力障礙的重要原因發(fā)生率1/4,000-6,000。這種疾病會(huì )對突觸功能、可塑性和神經(jīng)元聯(lián)系產(chǎn)生負面影響，并導致一系列智力障礙和行為癥狀。在美國，大約有7.1萬(wàn)人患有FXS，其中大約60％的患者有FMR1基因的完全甲基化。
Zygel是第一個(gè)也是唯一一個(gè)作為藥物生產(chǎn)的CBD。它是一種非產(chǎn)生快感的大 麻素，而是一種專(zhuān)利保護的滲透增強凝膠，可通過(guò)皮膚和循環(huán)系統經(jīng)皮給藥。該實(shí)驗性治療方法目前正在開(kāi)發(fā)治療患有FXS、孤獨癥譜系障礙（ASD）的兒童患者、22q-（GⅡ缺失綜合征）以及稱(chēng)為發(fā)育性和癲癇性腦?。―EE）的一組罕見(jiàn)和超罕見(jiàn)的癲癇。
參考來(lái)源：
1、Zynerba fragile after pivotal failure
2、Zynerba Pharmaceuticals Announces Top Line Results from Pivotal CONNECT-FX Trial of Zygel? (CBD Gel) in Fragile X Syndrome
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