6月18日，輝瑞和Sangamo Therapeutics公布了在研基因療法giroctocogene fitelparvovec（SB-525或PF-07055480）用于重度A型血友病患者治療的1/2期臨床研究Alta的最新進(jìn)展數據。數據顯示，接受3e13 vg/kg劑量giroctocogene fitelparvovec的5名重度A型血友病患者均表現出持續的VIII因子（FVIII）活性水平，通過(guò)顯色測定（輸注9周后患者體內FVIII水平平均值）的中位數為64.2%。沒(méi)有患者出現出血事件或需要注射FVIII。VIII因子活性水平最多反映了長(cháng)達61周的觀(guān)察測定值，這是該隊列中接受治療時(shí)間最長(cháng)的患者的隨訪(fǎng)時(shí)間。
同時(shí)，giroctocogene fitelparvovec一般耐受性良好。與以往研究一致，3e13 vg/kg劑量組中1例患者出現了與治療相關(guān)的嚴重低血壓（3級）和發(fā)燒（2級）不良事件，伴有頭痛和心動(dòng)過(guò)速癥狀，這些癥狀發(fā)生在注射6小時(shí)后，并在24小時(shí)內完全消失。此次研究未報告其他與治療相關(guān)的嚴重不良事件。在接受治療的5名患者中，4名患者接受了皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療，以提高肝酶（丙氨酸氨基轉移酶，ALT）水平。隨后3例患者出現了對皮質(zhì)類(lèi)固醇有反應的ALT升高。所有ALT升高的發(fā)作情況都通過(guò)口服皮質(zhì)類(lèi)固醇得到完全解決。
Alta是一項開(kāi)放標簽、劑量范圍、多中心的臨床試驗，旨在評估giroctocogene fitelparvovec在重度A型血友病患者中的安全性和耐受性。研究入組11例患者，平均年齡為 30年（范圍18-47歲），全部為男性。他們被分配至四個(gè)爬坡劑量組中，分別為9e11vg/kg（2例）、2e12vg/kg（2例）、1e13vg/kg（2例）和3e13vg/kg（5例）。此次最新公布隨訪(fǎng)數據建立在2019年12月輝瑞和Sangamo在美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上提交的Alta研究結果。當時(shí)數據表明，giroctocogene fitelparvovec總體耐受性良好，并能夠使患者FVIII水平維持長(cháng)達44周（這是對3e13 vg/kg劑量隊列中接受治療時(shí)間最長(cháng)的患者的隨訪(fǎng)）。此后，輝瑞和Sangamo計劃對3e13 vg/kg劑量組中的所有5名患者至少隨訪(fǎng)一年。
Giroctocogene fitelparvovec對FVIII表達水平和對出血事件的完全抑制令人鼓舞，但除了療效和安全性，基因療法針對血友病的長(cháng)期持久性是目前關(guān)注的另一重點(diǎn)。來(lái)自最新公布的數據，與3e13 vg/kg劑量隊列中其他3例患者相比，其中的9號和11號患者的FVIII活性隨著(zhù)時(shí)間的推移似乎出現了更大幅度的下降；在61周的時(shí)間點(diǎn)，7號患者的FVIII活性似乎急劇下降，雖然目前看來(lái)仍在試驗中FVIII活性的變異范圍內。兩家公司認為，重要的是該劑量隊列中患者的平均FVIII活性（從第9周到第36周，n=4）仍遠遠高于50%的正常水平。但最大擔憂(yōu)也正是該療法效果的持久性和潛在的下降趨勢，盡管目前還沒(méi)有統一的信號表明療效減弱。
18日，BioMarin公布其治療嚴重A型血友病基因療法valocococogene roxaparvovec的1/2期臨床研究中最新數據，已顯示出在治療4年內顯著(zhù)的療效，并且將于今年8月接受上市審批，成為giroctocogene fitelparvovec最重要的競爭對手。但投資者也有同樣的擔憂(yōu)，隨著(zhù)時(shí)間的推移，這兩種基因療法的相對療效下降目前仍不可知。但在BioMarin看來(lái)，能夠達到在4年內防止出血和接受輸注的效果，已經(jīng)足以讓急于過(guò)上正常生活的患者受益。
目前，giroctocogene fitelparvovec已獲得美國FDA授予的孤兒藥、快速通道和再生醫學(xué)高級療法稱(chēng)號，以及歐盟授予的孤兒藥資格。
參考來(lái)源： Pfizer and Sangamo Announce Updated Phase 1/2 Results Showing Sustained Factor VIII Activity Levels and No Bleeding Events or Factor Usage in 3e13 vg/kg Cohort Following giroctocogene fitelparvovec (SB-525) Gene Therapy
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