日前，羅氏旗下基因泰克發(fā)布了關(guān)鍵試驗SUNFISH第1部分中2-25歲2型或3型脊肌萎縮癥（SMA）患者接受risdiplam治療兩年的積極數據。探索性療效分析的結果顯示，與自然史數據相比，risdiplam治療24個(gè)月后可顯著(zhù)改善患者運動(dòng)功能。此外，一項針對此前接受過(guò)治療的6個(gè)月至60歲各種類(lèi)型SMA患者的試驗JEWELFISH的12個(gè)月初步數據顯示，接受risdiplam治療后，存活運動(dòng)神經(jīng)元（SMN）蛋白水平迅速、持續升高。
SUNFISH是一項針對SMA兒童和成人患者的全球性研究（n=231），分為兩部分。第一部分研究（n=51）主要確定劑量，包括范圍廣泛的患者人群，從無(wú)法坐下到能夠走路，以及有脊柱側凸或關(guān)節攣縮的患者。這部分探索性功效分析使用運動(dòng)功能量度（MFM）量表評估患者運動(dòng)功能。
在將數據與可靠的自然歷史比較者隊列進(jìn)行比較的加權分析顯示，接受risdiplam治療患者在第24個(gè)月時(shí)MFM與基線(xiàn)相比的總變化很大（3.99點(diǎn)差異[95％CI：2.34，5.65] p <0.0001）。與安慰劑相比，risdiplam治療患者的MFM-32總評分與基線(xiàn)相比也有明顯提高（1.55分平均差異；p=0.0156）。甚至運動(dòng)功能的微小變化也可能給患者日常生活帶來(lái)有意義的差異。
結果還顯示，risdiplam治療四周后使患者血液中SMN蛋白水平平均提高了兩倍，并持續了至少24個(gè)月。這些結果與先前報道的SUNFISH關(guān)鍵研究第二部分中非臥床患者在12個(gè)月試驗的結果一致。
SUNFISH研究第一部分中最常見(jiàn)的不良事件是發(fā)熱（55％）、咳嗽（35％）、嘔吐（33％）、上呼吸道感染（31％）、感冒（鼻咽炎，24％）和喉嚨痛（口咽疼痛，22％）。在51例接受risdiplam治療的患者中，最常見(jiàn)的嚴重不良事件是肺炎。至今尚無(wú)與治療相關(guān)的安全性發(fā)現可導致停藥。
此外，JEWELFISH研究的入組（n=174）已完成，以評估先前接受過(guò)治療的SMA患者使用risdiplam的安全性和藥效學(xué)數據。其中76例曾接受過(guò)nusinersen（SPINRAZA）治療，14例接受過(guò)onasemnogene abeparvovec（Zolgensma）治療，其余83例患者接受了risdiplam治療。在接受risdiplam治療12個(gè)月后，觀(guān)察到患者SMN蛋白相對基線(xiàn)水平增加了兩倍（n=18）。
與未經(jīng)治療的患者相比，早期安全性評估顯示出一致的安全性。最常見(jiàn)的不良事件是上呼吸道感染（13％）、頭痛（12％）、發(fā)燒（8％）、腹瀉（8％）、鼻咽炎（7％）和惡心（7％）。尚無(wú)與藥物相關(guān)的安全性發(fā)現可導致從JEWELFISH試驗中退出，且總體不良事件特征與在risdiplam試驗中未接受SMA靶向治療的患者相似。
SMA是一種遺傳性、進(jìn)行性神經(jīng)肌肉疾病，可導致毀滅性的肌肉萎縮和疾病相關(guān)的并發(fā)癥。它是嬰兒死亡的最常見(jiàn)遺傳原因，也是最常見(jiàn)的罕見(jiàn)疾病之一，大約每11,000名嬰兒中就有一個(gè)受到影響。1型SMA患者通常不會(huì )活到2歲以上，但輕度2型和3型患者則可以獲得較長(cháng)的生存時(shí)間。但是，疾病的輕度形式仍然與行動(dòng)不便、呼吸道感染和死亡有關(guān)。
雖然目前已有多款針對SMA的療法上市，但該領(lǐng)域的市場(chǎng)依然存在巨大的為滿(mǎn)足需求。2016年全球首個(gè)獲批上市的SMA療法Spinraza于2019年總銷(xiāo)售收入達到20.97億美元，同比增加了22%，治療費用為75萬(wàn)美元/年。2019年5月第二款SMA療法Zolgensma上市，前三個(gè)季度銷(xiāo)售達到3.61億美元。羅氏risdiplam在治療已使用過(guò)這兩款療法的中患者取得積極數據，或將進(jìn)一步增加risdiplam的優(yōu)勢以及對市場(chǎng)的競爭力。
參考來(lái)源： Genentech Announces 2-Year Risdiplam Data From SUNFISH and New Data From JEWELFISH in Infants, Children and Adults With Spinal Muscular Atrophy (SMA)
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