動(dòng)脈網(wǎng)第一時(shí)間獲悉，水木未來(lái)（北京）科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：水木未來(lái)，英文名：Shuimu Biosciences Ltd.）近日宣布2020年Q1完成數千萬(wàn)人民幣天使輪投資，由高榕資本、普華資本、薄荷天使基金共同投資，萬(wàn)世資本擔任獨家財務(wù)顧問(wèn)。本輪融資將主要用于建設、優(yōu)化相關(guān)技術(shù)平臺，及完善人才隊伍。

       水木未來(lái)成立于2017 年底，總部位于中國北京，致力于運用突破技術(shù)大幅提升新藥研發(fā)速度和高難靶點(diǎn)成藥性。

       創(chuàng )立以來(lái)，水木未來(lái)已建成亞洲第一個(gè)以300kV頂配冷凍電鏡為核心的商用結構解析平臺，依托清華大學(xué)和自主研發(fā)的革命性結構解析方法學(xué)與基于結構和計算的藥物發(fā)現技術(shù)，構建了世 界 級 新一代藥物發(fā)現平臺，面向全球研發(fā)藥企和機構提供新藥靶點(diǎn)驗證、化合物庫篩選、候選化合物發(fā)現，以及治療性抗體研發(fā)等綜合性技術(shù)服務(wù)。

       水木未來(lái)的新藥發(fā)現技術(shù)有效彌補了傳統藥物研發(fā)方式下，靶點(diǎn)結構未知、隨機性強、研發(fā)周期長(cháng)、成本高的缺點(diǎn)，將基于結構的藥物發(fā)現（SBDD）推上了一個(gè)新高度。

       水木未來(lái)聯(lián)合創(chuàng )始人兼CEO郭春龍先生表示：“人類(lèi)在與疾病漫長(cháng)的斗爭歷史中幾乎是全程在黑暗中摸索。結構生物學(xué)的出現帶來(lái)了轉機，尤其是近年冷凍電鏡領(lǐng)域的突破，使得我們終于有機會(huì )在分子和原子尺度搞清疾病的機理，進(jìn)而有針對性的研發(fā)藥物，把數千年的黑盒問(wèn)題變成白盒問(wèn)題。冷凍電鏡同新藥發(fā)現技術(shù)相結合，可以極大加速研發(fā)效率，并使之前無(wú)法成藥的靶點(diǎn)變?yōu)榭赡堋?rdquo;

       水木未來(lái)聯(lián)合創(chuàng )始人兼科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì )主席，清華大學(xué)生命學(xué)院院長(cháng)王宏偉教授表示：“冷凍電鏡技術(shù)經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，現在已經(jīng)成為最強有力的結構生物學(xué)方法之一，尤其在解析具有重要意義的膜蛋白和生物大分子復合體接近天然狀態(tài)的高分辨率結構方面具有獨特優(yōu)勢，為基于結構生物學(xué)的新藥研發(fā)開(kāi)辟了全新的空間。”

       高榕資本顧問(wèn)于江濤博士表示：“中國醫療行業(yè)在國家政策和資本市場(chǎng)的雙重推動(dòng)下，從仿制到創(chuàng )新的轉型非常明顯。創(chuàng )新源于基礎科研，而我國在結構生物學(xué)方向、特別是基于冷凍電鏡的結構解析研究處于水平。水木未來(lái)就是把科研優(yōu)勢轉化為商業(yè)應用的平臺公司，一方面通過(guò)蛋白結構解析為客戶(hù)提供科研服務(wù)，另一方面也進(jìn)一步為客戶(hù)提供基于結構的新藥研發(fā)服務(wù)。水木未來(lái)依托清華大學(xué)的科研背景，在相關(guān)領(lǐng)域擁有得天獨厚的優(yōu)勢，發(fā)展潛力巨大。”

       普華資本合伙人汪軍先生表示：“隨著(zhù)一致性評價(jià)、帶量采購等政策的推進(jìn)，未來(lái)仿制藥的利潤空間將不斷縮小，倒逼著(zhù)企業(yè)朝著(zhù)創(chuàng )新藥轉型。水木未來(lái)作為服務(wù)創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域的新型科技服務(wù)公司，迎合了研發(fā)領(lǐng)域的巨大市場(chǎng)需求，期待水木未來(lái)的長(cháng)足發(fā)展。”

       薄荷天使基金創(chuàng )始合伙人劉毓文女士表示：“漫長(cháng)的新藥研發(fā)過(guò)程猶如沙里淘金，但新冠疫情倒逼相關(guān)藥企和生物科技公司得加速應考，以冷凍電鏡為代表的前沿技術(shù)突破在這場(chǎng)大考中展示出了強大的推動(dòng)力。結構生物學(xué)在新冠病毒**和藥物研究過(guò)程中起到的巨大作用，已經(jīng)被各大藥企肯定和重視，目前國內企業(yè)也正在陸續跟上。這是藥物研發(fā)領(lǐng)域重新洗牌的過(guò)程，水木未來(lái)抓住了這個(gè)機遇，成立以來(lái)一直服務(wù)國內外各大藥企和科研機構。通過(guò)此輪融資，水木未來(lái)進(jìn)一步提升其服務(wù)實(shí)力，在藥物研發(fā)及服務(wù)領(lǐng)域扮演重要角色。”

       萬(wàn)世資本合伙人李旸表示：“萬(wàn)世資本一直致力于為科技創(chuàng )業(yè)者提供全面的財務(wù)解決方案，很榮幸協(xié)助公司超額完成了本輪融資。Cryo-EM技術(shù)近些年來(lái)才興起，且飛速發(fā)展，大有取代X-ray晶體衍射方法之勢。近10多年中有4次諾貝獎頒給了結構生物學(xué)家，結構生物學(xué)在藥物篩選中也逐漸起到更加舉足輕重的作用。水木未來(lái)作為國內最資深的專(zhuān)業(yè)團隊之一，聯(lián)合清華大學(xué)的優(yōu)勢資源，將在藥物研發(fā)及服務(wù)領(lǐng)域扮演重要角色。水木未來(lái)有望成為藥物研發(fā)服務(wù)領(lǐng)域的特斯拉！”

       冷凍電鏡技術(shù)正在基于結構的新藥研發(fā)中發(fā)揮重要作用

       冷凍電鏡是一項是用于電子顯微鏡的超低溫冷凍制樣及傳輸技術(shù)(Cryo-SEM)，可以通過(guò)電子束形成的高分辨率圖像，直接觀(guān)察液體、半液體及對電子束敏感的樣品。通過(guò)冷凍電鏡圖像，研究人員可以了解生物大分子的結構及其在不同生理過(guò)程下的變化，從而理解生命現象的基本規律?；诖?，研究人員可以有針對性地調制某些與特定疾病、生理過(guò)程直接相關(guān)的分子，或者通過(guò)小分子藥物、蛋白質(zhì)藥物，造成分子功能變化，從而實(shí)現治療或者防治疾病的目的。

       水木未來(lái)聯(lián)合創(chuàng )始人王宏偉教授告訴動(dòng)脈網(wǎng)，冷凍電鏡技術(shù)最早興起于上世紀70~80年代。

       1980年，Jacques Dubochet課題組發(fā)明了一種將生物分子的水溶液速凍至液氮溫度的方法，解決了冷凍電鏡的制樣問(wèn)題。隨后，Joachim Frank課題組于1985年前后初步建立對處于分散狀態(tài)的生物大分子復合體電子顯微鏡照片使用基于統計學(xué)的數據處理方式進(jìn)行結構解析的方法論，從而奠定冷凍電鏡單顆粒三維重構的基本原理。此外，Richard Henderson課題組于1990年解析了菌紫紅質(zhì)膜蛋白的原子分辨率結構，成為第一個(gè)冷凍電鏡解析的原子分辨率結構。

       發(fā)展至今，冷凍電鏡已經(jīng)是一項相對成熟的結構生物學(xué)分析方法。2017年，Jacques Dubochet、Joachim Frank和Richard Henderson三位科學(xué)家由于在冷凍電鏡解析溶液中生物大分子高分辨率結構方法學(xué)開(kāi)發(fā)方面做出的開(kāi)創(chuàng )性貢獻，獲得了當年的諾貝爾化學(xué)獎。

       據一篇由歐美科學(xué)家發(fā)布在Nature Reviews Drug Discovery雜志的文章介紹，X-ray晶體衍射、核磁共振（NMR）和冷凍電鏡共同構成了當今結構生物學(xué)的三大主要分析手段。

       將冷凍電鏡結構解析結合計算化學(xué)應用于藥物研發(fā)，有效彌補了傳統藥物研發(fā)方式下，靶點(diǎn)結構未知、隨機性強、研發(fā)周期長(cháng)、成本高的缺點(diǎn)，將基于結構的藥物發(fā)現（SBDD）推上了又一高度。近年來(lái)，陸續有藥企布局基于冷凍電鏡的藥物研發(fā)新方式。

       例如，基因泰克在組建內部的冷凍電鏡團隊；輝瑞斥資500萬(wàn)英鎊使用新款的冷凍電鏡；諾華通過(guò)與Friedrich Miescher研究所的合作也構建了自己的冷凍電鏡中心。而一些規模較小的藥企，或生物科技公司則組建了共同使用冷凍電鏡工具的聯(lián)盟，如英國劍橋醫藥冷凍電鏡聯(lián)盟由5家藥企共同出資超過(guò)300萬(wàn)英鎊，于2016年正式啟動(dòng)。

       盡管到目前為止，國內外研究人員都還沒(méi)有基于冷凍電鏡技術(shù)找出革命性的新藥結構，這種新方法下的藥物研發(fā)已經(jīng)取得了可觀(guān)的進(jìn)展。例如，諾華生物醫藥研究所（NIBR）的蛋白質(zhì)科學(xué)負責人Christian Wiesmann曾表示，其團隊利用冷凍電鏡技術(shù)獲得了一款蛋白與一種小分子結合時(shí)的結構，這能指導藥物化學(xué)的開(kāi)發(fā)。

       全新結構生物學(xué)方法下的新藥開(kāi)發(fā)一站式解決方案

       王宏偉教授表示，目前，冷凍電鏡應用于新藥開(kāi)發(fā)尚存在兩方面技術(shù)瓶頸。

       第一，樣品制備。制備樣品首先需要根據明確的靶點(diǎn)信息確定具有進(jìn)一步研究潛力的蛋白質(zhì)分子，進(jìn)而通過(guò)專(zhuān)用的大型設備將蛋白質(zhì)分子溶液冷凍到液氮溫度之下，并確保其大分子空間結構不被破壞。

       第二，虛擬藥物篩選。王宏偉教授指出，現階段，利用計算化學(xué)進(jìn)行虛擬藥物分子篩選的整體技術(shù)還不夠成熟，難以獨立支撐早期的新藥研發(fā)，“不過(guò)，隨著(zhù)經(jīng)驗、案例積累和算法迭代，引入了人工智能技術(shù)的計算化學(xué)方法將在新藥研發(fā)中發(fā)揮更重要的作用。”

       經(jīng)過(guò)近三年發(fā)展，水木未來(lái)具備了基于冷凍電鏡的結構解析能力，在冷凍樣品制備、冷凍電鏡數據收集和結構計算方面具有很大優(yōu)勢。目前，水木未來(lái)?yè)碛型晟频?300kV 頂配冷凍電鏡及其相關(guān)硬件配套，以清華大學(xué)生命科學(xué)院院長(cháng)王宏偉教授領(lǐng)銜的結構生物學(xué)專(zhuān)家團隊作為強大的技術(shù)支撐。

       作為國內乃至全球的冷凍電鏡研究高地，清華大學(xué)在2015年前后建成了世界上最大的冷凍電鏡設施平臺，搶占了這項技術(shù)快速發(fā)展先機。實(shí)際上，清華大學(xué)從事冷凍電鏡技術(shù)研究和開(kāi)發(fā)超過(guò)10年，為中國結構生物學(xué)的發(fā)展提供了強有力的支持，應用清華的冷凍電鏡平臺做出的重要科研成果居于世界前列，清華結構生物學(xué)的國際影響力達到歷史新高。

       王宏偉教授告訴動(dòng)脈網(wǎng)，水木未來(lái)正在建立基于冷凍電鏡進(jìn)行結構解析的強大的商業(yè)服務(wù)能力，已經(jīng)有實(shí)力提供基于冷凍電鏡和計算化學(xué)進(jìn)行藥物研發(fā)的完善的解決方案和方案的實(shí)施能力，將為全球藥廠(chǎng)在藥物臨床前研發(fā)領(lǐng)域提供完善的服務(wù)，為Me-too/Me-better藥物發(fā)現、全新結構（First-in-class）類(lèi)藥物的設計、病毒**和藥物研發(fā)等提供研發(fā)加速服務(wù)，“未來(lái)，我們爭取可以從事藥物研發(fā)，找到具有重大醫學(xué)意義的藥物靶點(diǎn)。”

       作為水木清華的聯(lián)合創(chuàng )始人和科學(xué)委員會(huì )主席，王宏偉教授從博士期間開(kāi)始，從事冷凍電子顯微學(xué)研究多年，致力于冷凍電鏡相關(guān)方法學(xué)開(kāi)發(fā)，曾獲得國家杰出青年基金和談家楨生命科學(xué)創(chuàng )新獎。公司聯(lián)合創(chuàng )始人兼CEO郭春龍先生是清華大學(xué)工程物理學(xué)士，曾就讀于伯克利加州大學(xué)電子工程與計算機科學(xué)專(zhuān)業(yè)和哈斯商學(xué)院。郭春龍先生是連續創(chuàng )業(yè)者，曾參與創(chuàng )立百合網(wǎng)/嘿友網(wǎng)、2048資本。

       此外，水木未來(lái)建立了覆蓋藥物計算化學(xué)、 蛋白晶體學(xué)、 免疫學(xué)等相關(guān)藥物研發(fā)領(lǐng)域的科學(xué)顧問(wèn)團隊。例如，水木未來(lái)通過(guò)與北京生命科學(xué)園的計算生物學(xué)專(zhuān)家穩定合作，構建起強大的藥物篩選能力。

       動(dòng)脈網(wǎng)將持續關(guān)注水木未來(lái)的后續進(jìn)展。