年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的患者多為50歲以上，雙眼先后發(fā)病或同時(shí)發(fā)病，并且進(jìn)行性損害視力，嚴重影響老年人的生存質(zhì)量，由于人口日趨老齡化，我國患者日益增多。近日，日本鳥(niǎo)取大學(xué)（Tottori University）研究人員發(fā)現白細胞介素-4（IL-4）可能是治療AMD的理想靶點(diǎn)。這項研究發(fā)表在期刊《e Life》上。
目前治療濕型AMD的標準治療是抗VEGF治療，如拜耳的Eylea（艾力雅），其作用機制是阻止新血管的生長(cháng)。另一個(gè)正在探索的方法是再生醫學(xué)，例如，美國國立衛生研究院（National Institute s of Health）的國家眼科研究所（National Eye Institute）領(lǐng)導的一個(gè)研究小組最近開(kāi)發(fā)了一項新技術(shù)，使用化學(xué)物質(zhì)將皮膚細胞轉化為視網(wǎng)膜中的感光細胞，這項技術(shù)可能治療因光受體喪失引起的年齡相關(guān)性黃斑變性和其他視網(wǎng)膜疾病。
AMD患者的眼部炎癥導致視網(wǎng)膜血管過(guò)度生長(cháng)，這一過(guò)程可能導致視力下降。鳥(niǎo)取大學(xué)研究小組在發(fā)現IL-4水平升高會(huì )異常激活骨髓細胞后，提出雙重假設。IL-4是抑制還是刺激血管過(guò)度生長(cháng)，過(guò)度生長(cháng)的血管是AMD的罪魁禍首。
通常，IL-4被認為是新血管形成的有效抑制劑。研究人員也著(zhù)手確定骨髓細胞和IL-4在A(yíng)MD中的功能作用。首先，他們發(fā)現AMD患者的眼睛中IL-4的水平高于白內障手術(shù)患者。在A(yíng)MD小鼠模型中IL-4也升高。為了確定IL-4是抑制還是刺激AMD，研究人員在小鼠體內注射了IL-4。他們發(fā)現血管的形成以劑量依賴(lài)的方式明顯惡化。相比之下，用抗IL-4抗體治療小鼠可以減少異常血管的大小，同樣的現象也發(fā)生在被改造成缺乏IL-4的動(dòng)物身上。
IL-4誘導視網(wǎng)膜血管內皮細胞成管
先前的研究表明，骨髓細胞參與了早期A(yíng)MD眼病變的形成。研究中，研究人員還發(fā)現IL-4誘導了一種叫做CCL2的細胞因子，它促進(jìn)了表達其受體CCR2的骨髓細胞的募集。
IL-4是炎癥性疾病的一個(gè)眾所周知的靶點(diǎn)。諾華和Incyte的Jakafi等藥物的靶點(diǎn)JAK-STAT信號通路也被認為在調節IL-4中起作用。Dupixent（Dupilumab）是靶向IL-4受體α的抗體藥物，是全球首個(gè)獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）及歐盟批準的治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物制劑，還是首個(gè)伴鼻息肉慢性鼻-鼻竇炎(CRSwNP)生物療法。研究人員認為這些藥可能會(huì )對AMD患者有效。
參考來(lái)源：
1.Role of IL-4 in bone marrow driven dysregulated angiogenesis and age-related macular degeneration
2.Researchers restore sight in mice by turning skin cells into light-sensing eye cells
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