日前，第一三共宣布已向日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）提交了Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）的補充新藥申請（sNDA），尋求批準該藥用于HER2陽(yáng)性轉移性胃癌患者的治療。
此次提交新適應癥申請是基于在《柳葉刀腫瘤》雜志上發(fā)表的關(guān)鍵2期臨床DESTINY-Gastric01研究以及1期臨床試驗的數據。
DESTINY-Gastric01是一項開(kāi)放性、多中心關(guān)鍵2期臨床試驗，在來(lái)自日本和韓國的189例晚期胃癌或胃食管連接腺癌患者中評估Enhertu的安全性與有效性。這些患者腫瘤呈現HER2陽(yáng)性，且經(jīng)在包括氟嘧啶（5-FU）、鉑類(lèi)化療和曲妥珠單抗的兩種或多種方案治療后依然發(fā)生了進(jìn)展?；颊甙凑?:1的比例隨機接受Enhertu或化療方案（紫杉醇或伊立替康單藥治療）。研究的主要終點(diǎn)是客觀(guān)應答率（ORR），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、反應持續時(shí)間、疾病控制率和治療失敗時(shí)間。
DESTINY-Gastric01試驗結果顯示，與化療（伊立替康或紫杉醇單一療法）相比，Enhertu在ORR和OS方面均有統計學(xué)上顯著(zhù)且具有臨床意義的改善。該試驗的全部結果將在2020年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上發(fā)表。
此外，DESTINY-Gastric01中的總體安全性和耐受性與1期試驗結果一致，最常見(jiàn)的不良事件是血液學(xué)和胃腸道反應，包括中性粒細胞減少、貧血、惡心和食欲下降。有一些與藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺?。↖LD）和肺炎的病例，其中大多數反應程度表現為1級和2級。兩項試驗中均沒(méi)有發(fā)生與ILD相關(guān)的死亡（5級）。
目前，對于經(jīng)曲妥珠單抗治療后仍有進(jìn)展的HER2陽(yáng)性轉移性胃癌患者尚無(wú)批準的HER2導向治療選擇。HER2是一種促進(jìn)細胞生長(cháng)的酪氨酸激酶受體蛋白，在許多類(lèi)型的腫瘤（包括胃癌、乳腺癌和肺癌）的癌細胞表面表達。HER2過(guò)表達與特定的HER2基因改變（稱(chēng)為HER2擴增）有關(guān)，通常預示著(zhù)侵襲性疾病和較差的預后。
Enhertu利用第一三共特有的ADC技術(shù)，將人源HER2抗體曲妥珠單抗通過(guò)四肽接頭與一種新型拓撲異構酶1抑制劑鏈接，靶向癌細胞，并將藥物遞送至細胞內部。2019年3月，阿斯利康與第一三共達成了一項總價(jià)值69億美元的合作，共同開(kāi)發(fā)Enhertu，用于治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌癥患者，包括胃癌、結直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。Enhertu已于去年年底獲得美國FDA加速批準，用于在轉移性疾病中已接受過(guò)2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌成人患者，并于今年3月在日本獲批，用于HER2陽(yáng)性、不可切除性或轉移性、在先前化療后復發(fā)的乳腺癌患者（限用于對標準治療無(wú)效或不耐受的患者）。
第一三共日本研發(fā)部執行官Wataru Takasaki博士說(shuō)：“此次第一三共提交的申請，進(jìn)一步拉近了trastuzumab-deruxtecan與日本尚未滿(mǎn)足醫療需求的患者群體之間的距離。如果獲批，作為首個(gè)被批準用于治療此類(lèi)癌癥的ADC藥物，trastuzumab-deruxtecan有潛力顯著(zhù)改善HER2陽(yáng)性轉移性胃癌患者的治療。”
參考來(lái)源：Daiichi Sankyo Submits Supplemental New Drug Application for Trastuzumab Deruxtecan in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
