賓夕法尼亞州普利茅斯會(huì )議和韓國首爾2020年4月30日,INOVIO (NASDAQ:INO)和GeneOne Life Science (KSE:011000)今天公布針對MERS冠狀病毒(MERS-CoV)的DNA**INO-4700（又稱(chēng)GLS-5300）1/2a期試驗第16周中期數據。**接受者使用2或者3劑量0.6毫克的INO-4700后表現出強烈的抗體和T細胞免疫反應，INO-4700是一種針對MERS冠狀病毒刺突糖蛋白的DNA**，通過(guò)CELLECTRA?遞送裝置進(jìn)行皮內給藥。**接種方案耐受性好，無(wú)**相關(guān)的嚴重不良事件(SAE)。威斯達研究所(Wistar Institute)、首爾大學(xué)醫院(Seoul National University Hospital)和國際**研究所(IVI)的研究人員利用國際**研究所提供的資金合作進(jìn)行了這項研究。這些結果將于2020年5月12日至15日舉行的美國基因與細胞治療學(xué)會(huì )(ASGCT)年會(huì )上進(jìn)行口頭報告。

       INOVIO總裁兼首席執行官J. Joseph Kim博士表示：“INO-4700的1/2a期臨床試驗數據表明，使用INOVIO的皮內CELLECTRA給藥系統，我們的MERS DNA**能夠產(chǎn)生強大的免疫反應。這一令人興奮的數據為正在進(jìn)行的COVID-19**進(jìn)展提供了一個(gè)卓越的基礎，展示了INOVIO的給藥系統和我們冠狀病毒經(jīng)驗的優(yōu)勢。我們使用與INO-4700一樣的策略設計了我們的COVID-19 **INO-4800，包括選用全長(cháng)刺突蛋白作為靶點(diǎn)和使用皮內CELLECTRA裝置，我們希望，正在進(jìn)行的INO-4800一期臨床試驗將產(chǎn)生與我們剛報告的INO-4700類(lèi)似的臨床免疫反應和安全性數據。”

       總的來(lái)說(shuō)，通過(guò)針對全長(cháng)刺突蛋白的結合抗體測定（酶聯(lián)免疫吸附測定），接受0.6毫克INO-4700的受試者中，在0周和第8周接受2劑量的受試者中88%表現出血清轉化現象，在0周、第4周和第12周接受3劑量的受試者中，84%在2劑量后、100%在3劑量后表現出血清轉化。此外，在這兩組中，92%的**接受者使用中和試驗(EMC2012-Vero中和)顯示出中和病毒的能力。在2劑量組中60%的**接受者，3劑量組中84%的受試者可以觀(guān)察到強有力的T細胞反應（固相酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)）。有趣的是，單劑量0.6毫克的INO-4700皮內接種可獲得74%的結合抗體應答率和48%的中和抗體應答率。

       國際**研究所總干事Jerome H. Kim博士表示：“國際**研究所很高興與合作伙伴一起報告我們針對MERS的世界首個(gè)候選**合作的這些發(fā)現。這些發(fā)現和隨后的臨床試驗可以為加速開(kāi)發(fā)針對MERS的DNA**鋪平道路。”

       這是INO-4700(GLS-5300)一項臨床試驗中的第二項研究，第一項是一個(gè)75人的**研究(MERS-001)，采用肌肉注射，之后進(jìn)行0.67、2或6毫克的電穿孔。值得注意的是，在MERS-001研究中，不同的劑量水平?jīng)]有顯著(zhù)差異，**誘導的免疫反應與自然感染后恢復的患者相似（《柳葉刀傳染病》, 2019）。在致病猴子挑戰模型中，INO-4700**接種之前已被證明為防止MERS病毒疾病提供了100%的保護。INOVIO計劃推進(jìn)INO-4700在中東進(jìn)入二期臨床試驗，此前宣布由流行病防范創(chuàng )新聯(lián)盟(CEPI)提供5600萬(wàn)美元支持資金。

       INOVIO推進(jìn)INO-4800全球聯(lián)盟簡(jiǎn)介

       INOVIO組建了一個(gè)由合作者、合作伙伴和資助者組成的全球聯(lián)盟，以快速推進(jìn)INO-4800研究。到目前為止，研發(fā)合作者包括威斯達研究所、賓夕法尼亞大學(xué)、拉瓦爾大學(xué)(Université Laval)和得克薩斯大學(xué)。INOVIO與北京艾棣維欣和國際**研究所合作，分別在中國和韓國推進(jìn)INO-4800的臨床試驗。INOVIO還與英國公共衛生部(PHE)和澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研究組織(CSIRO)合作，在幾種動(dòng)物模型中評估INO-4800的臨床前有效性。INOVIO還與VGXI, Inc.、Richter-Helm和Ology Biosciences等合同制造商合作，在年底前生產(chǎn)出100萬(wàn)劑INO-4800，并尋求更多的外部資助和合作關(guān)系，以擴大生產(chǎn)能力，滿(mǎn)足全球對安全有效的**的迫切需求。到目前為止，流行病防范創(chuàng )新聯(lián)盟、比爾及梅琳達-蓋茨基金會(huì )(Bill & Melinda Gates Foundation)和美國國防部已經(jīng)為INO-4800的研發(fā)和制造提供了大量資金。

       INO-4800簡(jiǎn)介

       INO-4800是INOVIO的DNA候選**，用于預防導致COVID-19的新冠病毒SARS-CoV-2。在發(fā)布導致COVID-19的冠狀病毒的基因序列之后，INOVIO使用專(zhuān)有DNA藥物平臺，快速設計出INO-4800。INOVIO在開(kāi)發(fā)冠狀病毒**上有著(zhù)豐富的經(jīng)驗，是唯一一家擁有處于2a期試驗階段的MERS冠狀病毒**的公司。

       INOVIO的DNA藥物平臺簡(jiǎn)介

       INOVIO目前正在開(kāi)發(fā)15個(gè)DNA藥物臨床項目，側重于人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括CEPI資助的MERS冠狀病毒和新冠病毒**的開(kāi)發(fā)。DNA藥物由優(yōu)化后的質(zhì)粒DNA組成，質(zhì)粒DNA是利用計算機測序技術(shù)合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，用于在體內產(chǎn)生特定的免疫反應。

       INOVIO的DNA藥物使用該公司專(zhuān)有的手持式智能設備CELLECTRA?，從肌內或皮內將優(yōu)化后的質(zhì)粒直接輸送到細胞中。CELLECTRA設備使用一個(gè)簡(jiǎn)短的電脈沖，可逆地打開(kāi)細胞中的小孔，使質(zhì)粒進(jìn)入，克服了其他DNA和mRNA等核酸方法的主要局限。一旦進(jìn)入細胞，細胞就能借助質(zhì)粒DNA來(lái)產(chǎn)生靶抗原?？乖诩毎麅茸匀患庸?，觸發(fā)所需的T細胞和抗體介導的免疫反應。使用CELLECTRA設備進(jìn)行給藥可確保將DNA藥物有效地直接遞送到人體細胞中，從而發(fā)揮驅動(dòng)免疫反應的作用。INOVIO的DNA藥物不會(huì )干擾或以任何方式改變個(gè)體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺的優(yōu)勢在于能夠迅速設計和生產(chǎn)DNA藥物。藥物穩定，在儲存和運輸過(guò)程中無(wú)需冷凍，并經(jīng)臨床實(shí)驗證明，能刺激人體產(chǎn)生強大的免疫反應，具有可靠的安全性和耐受性。

       在一系列臨床試驗的6000多份申請中，2000多名患者接受了INOVIO的研究性DNA藥物。INOVIO一直致力于迅速開(kāi)發(fā)DNA候選藥物，有效幫助全球應對緊急衛生事件。

       GeneOne Life Science簡(jiǎn)介

       GeneOne Life Science Inc.是DNA和RNA**、核酸療法和小分子療法的國際開(kāi)發(fā)者。GeneOne贊助了針對MERS冠狀病毒的MERS-001和MERS-002臨床試驗，以及針對寨卡病毒的ZIKA-001和ZIKA-002**研究。GeneOne的研究小組開(kāi)發(fā)了DNA**和產(chǎn)品，以預防和治療不治之癥以及血液病、代謝性疾病和癌癥。GeneOne是防治新發(fā)傳染病(EID)的公認領(lǐng)導者，擁有一條處理若干致病生物體的管道，并在針對新發(fā)傳染病開(kāi)發(fā)**的許多國際咨詢(xún)委員會(huì )中發(fā)揮作用。該公司總部設在韓國首爾。GeneOne的全資生產(chǎn)子公司VGXI, Inc.位于德克薩斯州，是全球領(lǐng)先的cGMP DNA質(zhì)粒制造工廠(chǎng)，用于**、細胞治療和基因治療行業(yè)。、VGXI生產(chǎn)了許多針對新發(fā)傳染病的DNA**，包括分別用于MERS冠狀病毒和COVID-19的GLS-5300/INO-4700和INO-4800**。

       國際**研究所(IVI)簡(jiǎn)介

       國際**研究所(IVI)是在聯(lián)合國開(kāi)發(fā)計劃署(UNDP)倡議下于1997年成立的非營(yíng)利政府間組織。IVI總部位于韓國首爾，是韓國主辦的第一個(gè)國際組織。IVI擁有35個(gè)簽約國，并與世界衛生組織(WHO)簽署協(xié)議，韓國、瑞典和印度是其國家資助者。

       IVI的任務(wù)是為全世界最脆弱的人提供**，專(zhuān)注于關(guān)乎全球健康的傳染病，如霍亂、傷寒、志賀氏菌、沙門(mén)氏菌、血吸蟲(chóng)病、A組鏈球菌、甲型肝炎、人乳頭瘤病毒、結核病、艾滋病毒、中東呼吸綜合征、新冠肺炎，以及抗菌素耐藥性。

       INOVIO簡(jiǎn)介

       INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于迅速將精準設計的DNA藥物推向市場(chǎng)，用于治療和預防HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病。INOVIO是首家、也是唯一一家在臨床上證明DNA藥物可以通過(guò)專(zhuān)有的智能設備直接進(jìn)入體內細胞，從而產(chǎn)生強大且人體可以承受的免疫反應的公司。具體來(lái)說(shuō)，該公司的先導候選藥物VGX-3100目前正處于治療宮頸癌前非典型增生的3期試驗階段。2b期臨床試驗結果顯示，該藥物可摧毀和清除高危HPV 16和18。70%的宮頸癌、91%的肛門(mén)癌和69%的外陰癌都因感染高危HPV所致。同時(shí)正在開(kāi)發(fā)的項目主要針對HPV相關(guān)癌癥以及一種由HPV引發(fā)的罕見(jiàn)病，即復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)；非HPV相關(guān)性癌癥，例如多形性成膠質(zhì)細胞瘤(GBM)和前列腺癌；以及外部資助的傳染病DNA**開(kāi)發(fā)計劃，主要針對寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)，以及MERS和COVID-19有關(guān)的新冠病毒。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達-蓋茨基金會(huì )(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng )新聯(lián)盟、美國國防高級研究計劃局(DARPA)/美國國防部(DOD)、GeneOne Life Science/VGXI、艾滋病**試驗網(wǎng)絡(luò )(HIV Vaccines Trial Network)、國際**研究所、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)、美國國家過(guò)敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Ology Bioservices、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、

       Richter-Helm、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(xué)、美國華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達研究所。INOVIO還榮獲2020年Women on Boards“W”獎，該獎項表彰董事會(huì )女性占比超過(guò)20%的公司。