導讀：Covid-19帶來(lái)的全球臨床試驗危機開(kāi)始顯現。
據統計，今年3月全球約有170項藥物臨床試驗已經(jīng)暫停。而隨著(zhù)全球Covid-19大流行的持續蔓延，4月還未完全過(guò)去，相關(guān)數據顯示，4月臨床試驗的開(kāi)展情況也不盡如人意。
近一個(gè)月，全球生物制藥公司一直在討論Covid-19對其臨床工作的影響。截至4月3日，輝瑞、BMS、禮來(lái)等大型制藥公司和較小的生物技術(shù)公司如Moderna Therapeutics、Iveric Bio、Aslan、Provention Bio、Addex已經(jīng)公開(kāi)宣布，正在修改研發(fā)計劃。由于試驗站點(diǎn)關(guān)閉或患者入組減少，多數研發(fā)計劃都已暫時(shí)延遲。美國FDA也發(fā)布了關(guān)于疫情期間臨床試驗可能受到影響的應對草案，但影響程度的硬性數據遲遲沒(méi)有統計和公布。
日前，Medidata數據庫在調查分析全球182227個(gè)研究點(diǎn)4600項“活躍狀態(tài)”的臨床研究后發(fā)現，3月，研究招募新患者的人數同比下降了65%，并且在4月的前兩周繼續下降至75%。數據清楚地表明，Covid-19大流行對大多數國家患者登記研究的影響將繼續擴大。只有中國、韓國和意大利的影響下降稍緩。
該分析排除了學(xué)術(shù)或政府機構支持的臨床研究，因為這些研究可能會(huì )面臨更大的變化。針對藥企的試驗登記數據分析顯示，3月起暫停、退出或終止的1-4期臨床試驗共有162項（圖1），其中1期臨床試驗最多，為59項；4期上市后試驗為9項。被調查的研究贊助者表示，改變試驗狀態(tài)和招募計劃在很大程度上是因受Covid-19影響。
圖1：因Covid-19而暫停/退出/終止的各階段臨床試驗統計（從2020年3月起）
此外，由于clinicaltrials.gov的數據更新是自主進(jìn)行的，所以該分析結果可能還忽略了部分中斷的研究。實(shí)際受到Covid-19影響延遲的臨床研究數量應該更多。
新患者入組仍在招募的臨床試驗的情況
從上表可看出，受Covid-19大流行病影響最嚴重的國家包括美國和英國等在內，研究入組患者數的急劇下降。4月前兩周，英國臨床研究入組患者與2019年同期相比減少98%，此外印度臨床研究受到的影響也令人擔憂(yōu)。從已經(jīng)開(kāi)始復蘇的統計數據中，中國可以看到一些希望，4月已經(jīng)較3月有較大的回升。
同時(shí)，從面臨招募患者困難的臨床試驗領(lǐng)域來(lái)看，內分泌藥物研究受到的影響最大，患者入組人數同比減少最多；腫瘤研究所受影響似乎相對最小。
Medidata還發(fā)布了一項新指標，用來(lái)跟蹤正在進(jìn)行中的研究的患者參與訪(fǎng)問(wèn)量（圖2）。該指標顯示，從2019年10月到2020年3月，無(wú)論是在全球還是美國，已入組臨床研究的患者的訪(fǎng)問(wèn)量下降了17%；中國在2019年10月至2020年2月期間下降幅度更大，達到30%。但與患者登記情況類(lèi)似，中國在2020年2-3月期間，研究的患者參與開(kāi)始回升，增加了22%。
圖2：不同國家每項研究的平均患者訪(fǎng)問(wèn)量變化
當然，患者招募受阻、研究暫停所造成的最大損失就是試驗數據丟失，以及這些試驗的完整性受到侵蝕。另一個(gè)問(wèn)題是流失進(jìn)行隨訪(fǎng)患者。在如此嚴重的干擾下，大部分研究還能否完整地保留下來(lái)，提供出可供監管審批的數據，這些也都尚待確定。
COVID-19對試驗成功的影響已經(jīng)是一個(gè)問(wèn)題，Aveo制藥公司近期宣布，COVID-19是導致其試驗性藥物ficlatuzumab在急性髓系白血病中研究失敗的原因。目前全球制藥公司的臨床試驗面臨的挑戰可以總結為以下四大解決方案：
1、了解不斷變化的局勢
了解COVID-19對研究登記、患者就診、數據收集、查詢(xún)響應率的影響；了解全行業(yè)動(dòng)態(tài)和分析，全球趨勢和受到干擾的領(lǐng)域。
2、重新考慮試驗設計以實(shí)現獲取數據
轉向虛擬化的數據收集方法，減少患者到試驗站點(diǎn)的次數，使站點(diǎn)負擔最小化；將站點(diǎn)組合轉移到受影響較低的國家/地區；減少患者登記需求。
3、保持質(zhì)量和供應
集中數據監督和監測活動(dòng)，提前識別患者異常；密切監測患者數量和藥物供應，以盡量減少供應中斷挑戰。
4、加速啟動(dòng)相關(guān)研究
專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)針對COVID的**和治療的贊助商必須通過(guò)更快的研究人員預算，安全有效地加快啟動(dòng)研究，以便治療方案能夠更快地進(jìn)入市場(chǎng)。
以上圖表的數字都指明，Covid-19對臨床研究工作造成的損失非常嚴重。在全球大部分地區，生活離恢復正常還有很長(cháng)的路要走，臨床研究也是如此。希望全球臨床工作能穩步恢復，使Covid-19造成的損失降到最小。
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