3月18日，瑞士制藥公司Addex Therapeutics宣布，受COVID-19影響已推遲Levodopa用于治療帕金森氏病患者左旋多巴誘發(fā)的運動(dòng)障礙的注冊療效和安全性研究（Study 301）啟動(dòng)。由于預期的試驗參與者屬于與COVID-19相關(guān)的嚴重疾病和死亡的最高風(fēng)險人群，因此Addex決定推遲臨床研究。
本周以來(lái)，包括Provention Bio、Addex、Arrowhead Pharmaceuticals和Iveric Bio在內，已至少有四家生物技術(shù)公司公開(kāi)披露暫緩臨床試驗，還可能有更多臨床工作受阻。
為此，美國FDA在18日發(fā)布了針對在COVID-19大流行期間針對行業(yè)、研究人員和機構審查委員會(huì )進(jìn)行臨床試驗的的指南。
FDA表示，認識到COVID-19大流行可能會(huì )影響醫療產(chǎn)品（包括藥物、器械和生物產(chǎn)品）的臨床試驗，挑戰可能來(lái)自隔離區、臨床試驗站點(diǎn)關(guān)閉、旅行限制、研究產(chǎn)品的供應鏈中斷、研究人員或試驗對象感染新冠病毒進(jìn)而引起COVID- 19等。因此，FDA需要修改規程。
盡管COVID-19對試驗的影響會(huì )因許多因素而異，包括所研究疾病的性質(zhì)、試驗設計以及研究在哪個(gè)地區進(jìn)行等，但FDA概述了考慮因素，如臨床試驗發(fā)起人、替代的評估方法、對暫停試驗參與者提供額外安全監控，以幫助試驗申辦者確保藥物的安全性和試驗參與者的安全，遵守良好的臨床實(shí)踐，并最大程度地降低試驗完整性的風(fēng)險。
FDA指南根據臨床試驗所處狀態(tài)提出了以下應對意見(jiàn)：
（A）正在進(jìn)行的試驗的注意事項
確保參與者的安全至關(guān)重要。申辦者應考慮每種情況，重點(diǎn)關(guān)注對試驗參與者安全性的潛在影響，并相應地修改研究行為。在所有情況下，都要讓參與者了解可能影響他們的研究和監測計劃的變化。
研究申辦者可在與臨床研究者和機構審查委員會(huì )（IRB）/獨立倫理委員會(huì )（IEC）協(xié)商后，確定繼續或終止試驗，以最好地保護參與者的安全和權利。決定將取決于具體情況，包括研究產(chǎn)品的性質(zhì)，進(jìn)行適當安全監控的能力，研究產(chǎn)品供應鏈的影響以及疾病的性質(zhì)。
由于參與者可能無(wú)法前往研究地點(diǎn)進(jìn)行指定的隨訪(fǎng)，因此申辦者應評估是否可以采用其他替代方法進(jìn)行安全評估，如電話(huà)聯(lián)系、虛擬探訪(fǎng)、替代評估地點(diǎn)（包括當地實(shí)驗室或影像中心）；或確定是否有必要現場(chǎng)拜訪(fǎng)；或考慮改變后的監測方法，均以確保試驗參與者的安全為前提。
不再有機會(huì )使用研究產(chǎn)品或研究地點(diǎn)的參與者可能需要進(jìn)行額外的安全監控，如退出后有效的研究治療。
需要采用新流程或修改現有流程，應考慮推遲正在進(jìn)行試驗的某些評估是否合適，是否停止正在進(jìn)行的患者招募，甚至讓參與者退出。
正在進(jìn)行臨床試驗的醫療保健系統可能強制執行COVID-19篩查程序，在臨床研究就診期間進(jìn)行，無(wú)需報告該變化，除非申辦者納入了收集這部分的數據作為新研究目標的一部分。
在IRB / IEC（或FDA）進(jìn)行審核和批準前，通常不會(huì )實(shí)施協(xié)議更改。如果預計由于COVID-19而導致協(xié)議的緊急更改，則鼓勵申辦者和研究人員盡早與IRB / IEC對接。如計劃更改可最大程度減少即時(shí)危害、保護參與者健康，則可在無(wú)需IRB批準或修訂前進(jìn)行。如果是IND或IDE，必須隨后進(jìn)行報告。因此鼓勵申辦者和研究者與其IRB合作，前瞻性地定義程序，優(yōu)先報告可能影響試驗參與者安全性的偏差。
替代過(guò)程的實(shí)施應盡可能與方案保持一致，記錄采取應急措施的原因、研究行為的改變及持續時(shí)間以及參與者如何受到影響。
研究訪(fǎng)問(wèn)的遺漏或患者停藥可能會(huì )導致信息丟失，重要的是在病例報告表中獲取特定信息，包括與COVID-19的關(guān)系，以解釋缺失數據。
如果計劃在臨床站點(diǎn)進(jìn)行的隨訪(fǎng)將受到重大影響，則某些研究產(chǎn)品（如通過(guò)自我管理分發(fā)的產(chǎn)品）可能適合使用替代的安全遞送方法。通常醫療機構中使用的其他研究產(chǎn)品，建議咨詢(xún)FDA審查部門(mén)關(guān)于替代管理計劃的建議。
就評估功效終點(diǎn)的方案修改（如使用虛擬評估、評估延誤以及另選研究專(zhuān)用標本的收集）建議與審核部門(mén)協(xié)商。對于未收集功效終點(diǎn)的個(gè)別情況，應記錄原因。
如果研究變更將導致修改數據管理和/或統計分析計劃，應考慮與FDA審查部門(mén)協(xié)商。在鎖定數據庫前，在統計分析計劃中說(shuō)明如何處理COVID-19相關(guān)偏差。
如果不再計劃進(jìn)行現場(chǎng)監測訪(fǎng)問(wèn)，應考慮優(yōu)化使用中央和遠程監測計劃，保持對臨床站點(diǎn)的監督。
（B）試驗尚未制定適用的政策和程序
申辦者、研究者和IRB應考慮COVID-19可能導致研究中斷時(shí)保護參與者和管理研究行為的方法。研究程序變更可涉及知情同意、研究訪(fǎng)問(wèn)、數據收集、研究監測、不良事件報告、研究人員交通限制、隔離措施或COVID-19而導致監測疾病本身發(fā)生變化。
（C）所有受COVID-19影響的試驗
申辦者應在臨床研究報告的適當部分（或在單獨的研究特定文件中）描述：
由于COVID-19控制措施而在研究中斷期間實(shí)施的應急措施。
通過(guò)唯一的主題編號標識符和研究地點(diǎn)列出受COVID-19影響研究中斷涉及的所有參與者，并描述個(gè)人參與方式的變化。
已實(shí)施的應急措施的分析和相應討論，如試驗參與者退出研究、使用替代程序等對安全性和功效結果的影響。
FDA醫學(xué)與科學(xué)事務(wù)副專(zhuān)員醫學(xué)博士Anand Shah表示：“根據最新發(fā)布的指南，FDA正在幫助行業(yè)和研究人員應對COVID-19疫情，以及在此情況下評估如何進(jìn)行關(guān)鍵的臨床試驗。新指南強調，在任何時(shí)候，患者的安全性始終是考慮的重點(diǎn)。我們希望支持這些臨床試驗的持續進(jìn)行，并最大程度地降低試驗完整性的風(fēng)險。”
參考來(lái)源：
1、FDA網(wǎng)站
2、Swiss bio Addex halts Parkinson's test as trial delays tick up on COVID-19 disruption
3、FDA maps out plan for trials as coronavirus starts to threaten drug research
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