3月17日，阿斯利康發(fā)布3期臨床試驗CASPIAN最終分析的結果，Imfinzi聯(lián)合標準護理（SoC，依托泊苷和卡鉑或順鉑）化療藥物用于一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）可為患者提供持續的、具有臨床意義的總體生存（OS）獲益。但接受免疫治療藥物tremelimumab聯(lián)合Imfinzi和SoC方案的患者，OS并未顯示出統計學(xué)顯著(zhù)改善，即未達到主要終點(diǎn)。
CASPIAN是一項隨機、開(kāi)放標簽、多中心、全球性3期試驗，入組805例ES-SCLC患者，旨在觀(guān)察與單獨化療相比，Imfinzi+SoC化療或Imfinzi+SoC化療+tremelimumab兩種組合方案的療效。在組合療法組中，患者接受了四個(gè)周期的化療。相比之下，單獨化療組患者最多可進(jìn)行六個(gè)周期的化療和可選的預防性顱腦照射治療。該試驗在包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東在內的23個(gè)國家/地區的200多個(gè)中心進(jìn)行。主要終點(diǎn)是兩個(gè)組合療法組中患者的OS。
2019年6月，CASPIAN發(fā)布中期分析數據顯示，Imfinzi+SoC 化療方案達到OS統計學(xué)意義和臨床意義改善的一個(gè)主要終點(diǎn)。與單獨化療組相比，Imfinzi+SoC化療組患者死亡風(fēng)險降低27%、OS顯著(zhù)延長(cháng)（中位OS：13.0個(gè)月VS. 10.3個(gè)月）、18個(gè)月存活率提高（33.9% VS.24.7%）。
阿斯利康表示，Imfinzi和tremelimumab的安全性和耐受性與藥物的已知安全性一致。CASPIAN試驗具體數據會(huì )在即將召開(kāi)的醫學(xué)會(huì )議上發(fā)表。
在美國、歐盟和日本進(jìn)行的3期CASPIAN試驗基礎上，Imfinzi與SoC化療聯(lián)合方案目前進(jìn)行一線(xiàn)治療ES-SCLC的監管審查。美國FDA已授予該治療方案優(yōu)先審查資格，并將PDUFA日期定為2020年第一季度。
作為Imfinzi廣泛開(kāi)發(fā)計劃的一部分，3期臨床試驗ADRIATIC正在進(jìn)行化療后使用Imfinzi治療有限階段（即當只有一側的胸部有癌癥，相對于廣泛期而言）SCLC患者的測試，預計在2021年公布數據。
肺癌大致分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，后者約占15％。SCLC是一種高度侵襲性、快速增長(cháng)的肺癌形式，盡管對化療有初始反應，但通常會(huì )復發(fā)并迅速發(fā)展。約三分之二的SCLC患者被診斷時(shí)處于廣泛期，癌細胞已通過(guò)肺或身體其他部位廣泛傳播，預后特別差，只有6％的SCLC患者在診斷后五年可以存活。
Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）是一種人類(lèi)單克隆抗體，可與PD-L1結合，并阻斷PD-L1與PD-1以及CD80的相互作用，從而對抗腫瘤的免疫逃避策略，釋放對免疫應答的抑制作用。Imfinzi已被批準用于治療放化療后未進(jìn)展的不可切除III期非小細胞肺癌患者，該適應癥于2019年12月獲得中國國家藥監局批準，度伐利尤單抗成為中國內地首個(gè)獲批上市的PD-L1單抗。在美國和其他少數國家/地區，Imfinzi還被批準用于已接受過(guò)先前治療的晚期膀胱癌患者。最近，Imfinzi在新加坡獲得聯(lián)合SoC化療一線(xiàn)治療ES-SCLC的全球首個(gè)上市批準。
Tremelimumab是一種人類(lèi)單克隆抗體，是針對細胞**T淋巴細胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）活性的潛在新藥，尚未在任何國家獲批。該藥通過(guò)阻斷CTLA-4的活性，促進(jìn)T細胞活化，引發(fā)針對癌癥的免疫反應并促進(jìn)癌細胞死亡。該藥聯(lián)合Imfinzi正在臨床測試用于肺癌、膀胱癌、頭頸癌和肝癌的治療。
SVB Leerink分析師Andrew Berens近日表示，預計阿斯利康SCLC領(lǐng)域的美國市場(chǎng)收入峰值約為4.13億美元，在全球范圍內將達到約8.28億美元。
實(shí)際上，阿斯利康一直在尋找能與競爭對手羅氏一較高下的產(chǎn)品組合，羅氏是目前市場(chǎng)上唯一獲批使用腫瘤免疫療法治療SCLC的公司。阿斯利康認為，Imfinzi+tremelimumab或將成為無(wú)化學(xué)療法的選擇，與羅氏Tecentriq聯(lián)合化療方案有所差異。
不幸的是，無(wú)論是在肺癌還是其他癌癥方面，Imfinzi+tremelimumab組合與標準含鉑化療方案相比一直沒(méi)有顯示出患者獲益。2018年12月，該組合重要的3期臨床試驗Mystic失敗，Imfinzi單藥或Imfinzi聯(lián)合tremelimumab未達到用于未經(jīng)治療的轉移性非小細胞肺癌的主要終點(diǎn)。2020年3月初，3期臨床DANUBE也失敗了，無(wú)緣治療不可切除性、IV期（轉移性）尿路上皮癌。
參考來(lái)源：
1、AstraZeneca's tremelimumab records another miss as Imfinzi combo strikes out in small cell lung cancer
2、Imfinzi confirmed a sustained overall survival benefit in final analysis of the Phase III CASPIAN trial in 1st-line extensive-stage small cell lung cancer
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