查看臨床證據后，ICER得出一個(gè)結論：目前鐮狀細胞病新療法的價(jià)格太高了，根本無(wú)法與臨床獲益保持一致。
近日，臨床與經(jīng)濟評論研究所（ICER）發(fā)布了一份評估鐮狀細胞病新治療藥物的相對臨床有效性和治療價(jià)值的證據報告，涉及產(chǎn)品包括Crizanlizumab（Adakveo®，諾華）、Voxelotor（Oxbryta™，Global Blood Therapeutics）和L-谷氨酰胺（Endari®，Emmaus Life Sciences）。
ICER評估的三種新療法的年度健康福利價(jià)格基準范圍：
三種新療法的主要臨床發(fā)現
Crizanlizumab可防止變形的紅細胞相互粘附，可增加全血中紅細胞的攜氧能力。證據指出，與最佳常規護理相比，該藥可提供患者從小到大的凈健康益處。在II期臨床試驗中，使用Crizanlizumab可以減輕由于血管阻塞引起的疼痛發(fā)作，服用該藥的患者平均每年經(jīng)歷疼痛危機1.63次，安慰劑組患者每年為2.98次。但是，試驗并未顯示出住院率或生活質(zhì)量的統計學(xué)顯著(zhù)改善。
Voxelotor的主要優(yōu)點(diǎn)是改善患者血紅蛋白，但血紅蛋白增加的短期和長(cháng)期益處尚不清楚。專(zhuān)家認為，該藥可以減輕患者的疲勞，并有可能降低特定的長(cháng)期危害（如高輸出充血性心力衰竭）的風(fēng)險。證據指出，與最佳常規護理相比，使用Voxelotor可以改善替代結局，包括增加攜氧血紅蛋白的水平和減少溶血指標。然而，并沒(méi)有顯著(zhù)降低急性疼痛危機的年發(fā)生率，也尚未顯示出對生活質(zhì)量的影響。
L-谷氨酰胺可通過(guò)減少對紅細胞的氧化損傷而起作用，2期和3期試驗表明，患者急性疼痛危機和住院的次數有所減少，但是由于退出試驗的患者人數眾多且差異很大，因此受益的幅度尚不確定。
重要的成本效益調查結果
鐮狀細胞病是一種最常見(jiàn)的單基因病，年發(fā)病率約為1/300,000，但發(fā)病率呈增長(cháng)趨勢，到2050年可能會(huì )增加到1/40,000。該疾病可使全身器官系統均可受累，患者體內存在被鐮狀血紅蛋白破壞的紅細胞，這種紅細胞的流變特點(diǎn)和黏附分子的表達會(huì )發(fā)生異常，造成溶血性貧血或小血管閉塞。血管閉塞可造成急性并發(fā)癥，包括組織缺血性損傷引起的疼痛或器官衰竭。急性胸部綜合征是鐮狀細胞病器官衰竭的典型表現，也是患者住院和死亡的首要原因。
鐮狀細胞病一直以來(lái)都是研究經(jīng)費不足的領(lǐng)域，兩年前可用的治療還僅限于輸血和羥基脲，后者可以抑制紅細胞的特征性“滲出”并防止其聚集。2018年初Emmaus Life Sciences的Endari獲批上市，2019年諾華的Crizanlizumab和Global Blood的Voxelotor上市。
在評估新療法的價(jià)值時(shí)，考慮到與鐮狀細胞疾病相關(guān)的巨大終身負擔，以及這些療法減少黑人和白人之間預期壽命的差異。據悉，未經(jīng)治療的鐮狀細胞病患者預期壽命比全美國人口低45％，而ICER模型估計，使用Crizanlizumab或Voxelotor治療可以使該差異降低到40％，而使用L-谷氨酰胺治療可以將該差異降低到42.5％。
根據已發(fā)布的CMS國家級數據，以及美國30,000多例擁有私人保險的鐮狀細胞病患者的數據等真實(shí)證據，通過(guò)將疼痛危機、血紅蛋白水平與急、慢性癥狀以及死亡率聯(lián)系起來(lái)，ICER評估使用了迄今為止最全面的模型，以確定治療藥物對鐮狀細胞病患者的健康和經(jīng)濟影響。
ICER的健康福利價(jià)格基準表明，扣除任何折扣和回扣后，鐮狀細胞病患者獲得的質(zhì)量調整生命年（QALY）的成本效益閾值在10-15萬(wàn)美元之間。處于或低于這個(gè)范圍的價(jià)格有助于確保使用新療法的患者獲得健康的同時(shí)不會(huì )因長(cháng)期的治療成本壓力（可能導致個(gè)人放棄醫療或失去健康保險）造成健康損失。
由于并發(fā)癥和需要住院治療，鐮狀細胞病是一種昂貴的疾病，這有助于解釋兩種藥物按其標價(jià)計的高昂年度費用。但是按照目前的治療價(jià)格，一年內只有21％的患者適合接受Crizanlizumab的治療，16％的患者可以接受Voxelotor的治療。
ICER首席科學(xué)官MPH醫師Pamela Bradt表示：“鐮狀細胞病患者幾十年來(lái)曾一直經(jīng)歷沒(méi)有新的治療選擇，因此審查目前的三種新藥是一個(gè)可喜的進(jìn)步。但這份報告分析使用的仍然是相對短期的證據，并為估算在現實(shí)世界中患者治療能帶來(lái)多少臨床收益造成了困難。”
此外，鐮狀細胞病還有兩種處于臨床階段的基因療法，其中一種藍鳥(niǎo)生物類(lèi)似于已在歐洲上市治療β地中海貧血的Zynteglo，但價(jià)格也讓人擔憂(yōu)，其定價(jià)177萬(wàn)美元，是目前全球第二昂貴的藥物。
參考來(lái)源：ICER Releases Evidence Report on Treatments for Sickle Cell Disease
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