2020年逆轉錄病毒和機會(huì )感染會(huì )議(CROI)正在美國波士頓舉行。吉利德在會(huì )議上公布了HIV治愈研究項目中Toll樣受體7（TLR7）激動(dòng)劑vesatolimod（GS-9620）一項Ib期試驗的結果。數據顯示：與安慰劑相比，vesatolimod的TLR7刺激作用與延長(cháng)的病毒反彈時(shí)間、增強的免疫功能、完整HIV DNA水平的降低相關(guān)。吉利德還公布了額外的臨床前研究，評估在停止抗逆轉錄病毒治療（ART）的情況下，vesatolimod聯(lián)合治療方案實(shí)現病毒緩解的潛力。
在過(guò)去30年里，盡管HIV治療已取得了巨大進(jìn)展，但HIV感染者仍面臨著(zhù)終生治療和潛在并發(fā)癥。此外，即使實(shí)現病毒學(xué)抑制的感染者中，也存在潛伏的HIV病毒庫，其清除被認為是實(shí)現HIV治愈的關(guān)鍵障礙。Vesatolimod是一種強效選擇性口服TLR7激動(dòng)劑，可誘導免疫激活，當用于組合方案時(shí)，有潛力清除病毒庫，實(shí)現功能性治愈。
Ib期試驗的首席研究員、加州大學(xué)舊金山分校醫學(xué)教授Steven Deeks表示：“這是第一項在人體中進(jìn)行的研究表明：采用一種免疫療法增強免疫功能可導致病毒庫更小、中斷ART治療后病毒反彈的時(shí)間更長(cháng)。盡管療效溫和且距離治愈的定義尚遠，但數據顯示，當該藥與其他方法結合使用時(shí)，有潛力取得真正的進(jìn)展。”
以下是會(huì )議上公布的主要摘要數據。
——vesatolimod在HIV控制者中的安全性和治療中斷的分析結果：這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究評估了25例HIV感染者，這些患者在開(kāi)始ART之前已被證明為部分病毒學(xué)抑制（HIV RNA拷貝數：50-5000c/mL），這類(lèi)人群被稱(chēng)為“HIV控制者”。研究中，患者在繼續ART的同時(shí)，接受10劑每2周一次TLR7激動(dòng)劑vesatolimod或安慰劑，隨后中斷治療。在中斷治療期間，這些患者停止用藥，并密切監測病毒反彈和安全性。
研究發(fā)現，與安慰劑相比，vesatolimod與中斷治療后更長(cháng)時(shí)間的病毒學(xué)抑制相關(guān)。vesatolimod組病毒反彈（＞50c/mL）的中位時(shí)間為4.1周，安慰劑組為3.9周（p=0.036）。對于反彈至＞200c/mL，vesatolimod組的中位時(shí)間為5周、安慰劑組為4周（p=0.024）。vesatolimod組有4例患者在6周或更長(cháng)的時(shí)間內沒(méi)有病毒反彈（＞50c/mL）。
——SHIV感染恒河猴中的主動(dòng)和被動(dòng)聯(lián)合免疫：一項單獨的研究評估了將一種研究性治療性**、一種研究性廣泛中和抗體（bNAb）、vesatolimod聯(lián)合應用，作為一種HIV治愈策略，激活和消除潛伏HIV病毒庫的潛力。HIV-bNAb是一類(lèi)抗病毒和免疫治療藥物，最初源于HIV感染者，具有很強的抗HIV抗體反應，目前正被開(kāi)發(fā)靶向治療HIV。
該研究中，49只感染了人/猴免疫缺陷病毒（SHIV）的恒河猴，給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯/恩曲他濱/度魯特韋（TDF/FTC/DTG）作為ART治療。24周后，將動(dòng)物分為4組，以確定主動(dòng)和被動(dòng)免疫的效果：一組接受Ad26/MVA治療性**（n=12）、一組接受廣泛中和抗體（bNAb）PGT121（n=12）、一組同時(shí)接受Ad26/MVA和PGT121（n=10）、一組為假對照（n=15）。除假對照組外，其余各組均接受10劑vesatolimod治療。在第86周，停止ART治療，并監測病毒反彈140天。
結果顯示：vesatolimod聯(lián)合治療性**和PGT121 bNAb治療的10只動(dòng)物中，在A(yíng)RT停藥后，有6只動(dòng)物顯示出延遲的病毒反彈和反彈后的病毒學(xué)控制；而假對照動(dòng)物中為0只。這些結果支持進(jìn)一步研究這種多管齊下的方法。
——PGT121和vesatolimod治療慢性感染SHIV的恒河猴：該研究評估了廣泛中和抗體（bNAb）與vesatolimod聯(lián)合應用于SHIV感染恒河猴的療效，這些恒河猴在慢性感染一年后連續應用每日一次抑制性ART（TDF/FTC/DTG）治療30個(gè)月。24只感染SHIV的恒河猴被分為3組：一組接受PGT121和vesatolimod治療（n=8）、一組接受Fc修飾版本的抗體GS-9721和vesatolimod治療（n=9）、一組為假對照（n=7）。在最初抗體給藥后的第42周，即最后抗體和vesatolimod給藥后的24周，停止ART，并監測病毒反彈140天。
結果顯示，在停止ART后，假對照組全部動(dòng)物顯示出快速的病毒反彈，中位反彈時(shí)間為21天，而vesatolimod與PGT121或GS-9721的聯(lián)合治療在41%的動(dòng)物中阻止了病毒反彈。這些結果表明，在慢性感染期啟動(dòng)ART治療的恒河猴中，將bNAb與TLR7刺激聯(lián)合應用具有靶向病毒庫的潛在治療效果。
哈佛醫學(xué)院醫學(xué)教授、貝斯以色列女執事醫療中心病毒學(xué)和**研究中心主任Dan H.Barouch博士表示：“這些數據將為HIV功能治療策略提供洞察信息，并幫助聚焦以變革HIV感染者護理為目標的研究工作。”
參考來(lái)源：Treatment With Gilead’s Vesatolimod Is Evaluated for Safety and Virologic and Immunologic Response Versus Placebo in Phase 1B HIV Functional Cure Study
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