沙利度胺(thelidomide),又名沙利度安,其最早是1953年由瑞士首先合成的,作為催眠鎮靜劑在歐洲上市使用,它主要的作用是用于減輕懷孕前期嘔吐反應(俗稱(chēng):反應停/反應亭)。但是其在使用4年以后發(fā)現了嚴重的胎兒畸形等作用,有數千名嬰兒因此出現了短上肢或者是無(wú)上肢的情況,被稱(chēng)為"海豹胎"。這就是居民的世界性的藥害事件,反應停事件。并在1962年開(kāi)始,沙利度胺在世界性的范圍內禁用并且退市。
可愛(ài)的海豹短肢如發(fā)生在人類(lèi)身上就是災難,但卻真實(shí)的發(fā)生了……
圖片來(lái)自https://pixabay.com/
反應停事件禁用之后,沙利度胺的用藥迎來(lái)轉機
但是呢,在1966年科學(xué)家突然發(fā)現沙利度胺這種老藥,對麻風(fēng)結節性的紅斑的皮膚損害具有獨特的治療作用??茖W(xué)家們研究發(fā)現,沙利度胺的主要作用機制就是,其在人體中具有特殊的免疫調節和抗炎作用,因此可以治療多種自身免疫性疾病,包括關(guān)節炎,艾滋病和腎移植等免疫反應性疾病。并由此開(kāi)展了多項體內和體外研究,十分熱門(mén)。
沙利度胺具有免疫抑制和免疫刺激以及抗炎作用
后面的陸續研究發(fā)現,沙利度胺具有免疫抑制和免疫刺激的雙重作用,這個(gè)作用效果比較特殊。它的主要的免疫調節的作用機制是通過(guò)抑制腫瘤壞死因子。腫瘤壞死因子具有調節防御功能及免疫調節功能,可以使許多疾病惡化,而沙利度胺通過(guò)抑制腫瘤壞死因子和白介素的生成,從而改善這類(lèi)疾病的癥狀。它能夠通過(guò)促進(jìn)淋巴細胞的增殖來(lái)提升cd8t細胞的數量,發(fā)揮免疫調節作用。還有,就是沙利度胺具有明顯的抗炎作用,它可以通過(guò)在不同的細胞水平上影響白細胞,內皮細胞和角質(zhì)細胞的靶細胞,改變粘附分子的濃度,進(jìn)而影響炎癥組織的白細胞外滲以及抑制炎癥反應。近年來(lái)一些報道顯示,沙利度胺對艾滋病毒感染的并發(fā)癥與皰疹性潰瘍消耗綜合征和感染并發(fā)腹瀉等均具有一定的治療作用。還有少數報道顯示,沙利度胺對復發(fā)性的口腔炎頑固性的皮膚癢癥,結節病等也具有一定的療效。
沙利度胺被發(fā)現具有控制重癥新冠肺炎癥狀等療效
最近,沙利度胺被發(fā)現具有控制重癥新冠肺炎癥狀等療效作用。其背后的作用機制可能就是沙利度胺具有明顯的免疫調節作用,可能會(huì )抑制患者細胞因子風(fēng)暴的發(fā)生,平安度過(guò)致死性奇高的細胞因子風(fēng)暴,抑制免疫,達到平穩度過(guò)危險期的目的。據2020年2月20日的新聞稱(chēng):溫醫大附一院已在10名新冠肺炎患者的治療中使用沙利度胺,使用后病人情況都有好轉,效果十分顯著(zhù)。
另外,談到沙利度胺的療效,當然還要談他的一些其他的不良反應,沙利度胺最常見(jiàn)的不良反應,包括嗜睡,便秘,頭痛口干,皮膚干燥,皮疹以及血細胞下降,他比較少見(jiàn)的不良反應主要是消化道反應,包括惡心等。沙利度胺非常嚴重的不良反應為肝**以及神經(jīng)病變它的導致胎兒畸形的特點(diǎn)也從未消失。嚴重的肝**和神經(jīng)病變,往往出現在較大量較長(cháng)期服藥的情況下。就常用劑量來(lái)說(shuō),沙利度胺用于免疫性疾病的常用劑量為首次劑量200~400毫克每天,維持劑量為50~100毫克每天。
圖片來(lái)自https://pixabay.com/
小結
綜上所述,沙利度胺用于治療新型冠狀病毒感染的重癥病例,這種應用是非常典型的老藥新用,在對付新型冠狀病毒的治療中廣泛發(fā)掘了各類(lèi)藥物,比如氯喹等。此次重癥新冠肺炎中的治療,主要利用了沙利度胺具有的抗炎抗風(fēng)濕的特性。老藥新用,在臨床治療學(xué)方面發(fā)揮著(zhù)十分重要的開(kāi)發(fā)新藥的潛質(zhì),希望其將來(lái)在重癥相關(guān)肺炎的治療中能占有一席。
點(diǎn)擊下圖進(jìn)行CPhI & P-MEC China 2020觀(guān)眾預登記抽獎,獎品多多!
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com