3月2日，默沙東宣布評估Keytruda用于治療復發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成年患者3期臨床KEYNOTE-204達到了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)。
KEYNOTE-204是一項隨機、開(kāi)放標簽的3期研究，評估了Keytruda單藥與Adcetris（brentuximab vedotin）治療復發(fā)或難治性cHL患者的療效和安全性。主要終點(diǎn)是PFS和總生存率（OS），次要終點(diǎn)包括客觀(guān)響應率、完全緩解率和安全性。該研究入組了304名年齡在18歲及以上的成年患者，被隨機分配接受Keytruda或Adcetris。
根據獨立數據監控委員會(huì )的中期分析，Keytruda治療組與Adcetris治療組相比，患者在PFS上顯示出統計學(xué)上顯著(zhù)且具有臨床意義的改善。根據預先設定的分析計劃，在此中期分析中未正式測試雙重主要終點(diǎn)中的OS和其他次要終點(diǎn)。該試驗將繼續評估治療效果及其他指標。 Keytruda的安全性與先前報道的研究一致，未發(fā)現新的安全性信號。結果將在近期舉行的醫學(xué)會(huì )議上提出，并提交監管機構。
霍奇金淋巴瘤是在屬于免疫系統一部分的淋巴細胞中發(fā)展的一種淋巴瘤，幾乎可以在任何地方發(fā)生，最常見(jiàn)于身體上部的淋巴結，最常見(jiàn)的部位是胸部、頸部或手臂下方。2018年，全球約有80,000例霍奇金淋巴瘤的新病例，同時(shí)有26,000多人死于該疾病。據估計，美國到2020年，將有超過(guò)8,480人被診斷為霍奇金淋巴瘤。
默沙東研究實(shí)驗室腫瘤臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示，患有經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的患者通常都很年輕，如果在標準治療后仍未達到緩解，那么治療難度就會(huì )變得很大。這項關(guān)鍵3期試驗數據表明，與Adcetris相比，Keytruda的無(wú)進(jìn)展生存期在統計學(xué)上達到顯著(zhù)且具有臨床意義的改善。這些數據強烈支持Keytruda用于治療cHL，我們計劃將數據盡快提交監管機構。
2017年3月，Keytruda獲得FDA批準，用于治療難治性cHL或三線(xiàn)/三線(xiàn)以上治療復發(fā)的成人和兒童患者。加速批準的依據是2期臨床KEYNOTE-087的結果：9.4個(gè)月的中位隨訪(fǎng)期間，在接受自體干細胞移植或Adcetris治療復發(fā)的210名cHL患者中，Keytruda治療的總體響應率達69%，其中完全緩解率為22%，部分緩解率為47%。KEYNOTE-204是對Keytruda當前在cHL適應癥的確證試驗。
默沙東正在通過(guò)廣泛的臨床計劃繼續研究Keytruda用于跨血液系統惡性腫瘤，包括在cHL和原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤中進(jìn)行的三項注冊試驗，以及針對15種腫瘤的60多項研究。
Adcetris是一種抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，來(lái)自Seattle Genetics公司，由靶向CD30蛋白的單克隆抗體和微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過(guò)蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成。Adcetris被CD30陽(yáng)性腫瘤細胞內化后，可釋放出MMAE，通過(guò)抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。2018年，Adcetris聯(lián)合化療獲批成為40多年來(lái) FDA批準的首個(gè)用于III / IV期cHL患者的一線(xiàn)治療方案。
即便此次試驗數據如此成功，分析師仍不相信Keytruda能在cHL市場(chǎng)上擊敗Adcetris。SVB Leerink分析師Andrew Berens認為，Adcetris仍將作為cHL雞尾酒治療方案的一部分。再加上Adcetris正在和Opdivo進(jìn)行組合療法研究，BMS和Seattle Genetics正在進(jìn)行的CheckMate 812試驗數據顯示，Adcetris+Opdivo的響應率超過(guò)90％，大大優(yōu)于兩種藥物作為單一療法的效果。這種組合療法很可能是Adcetris的下一步選擇，進(jìn)而阻止檢查點(diǎn)抑制劑市場(chǎng)的復蘇。
摩根大通Cory Kasimov對此觀(guān)點(diǎn)表示同意，并預測Adcetris在cHL一線(xiàn)治療中將繼續擁有領(lǐng)導力，尤其是缺少一線(xiàn)治療的數據，并將在復發(fā)/難治性cHL中與PD-1藥物結合使用。
但化療仍是目前最廣泛用于治療新確診cHL患者的方案。臨床專(zhuān)家曾表示，不確信試驗數據能顯示Adcetris較化療具有強大的療效優(yōu)勢。Adcetris在美國和加拿大的2019年第四季度銷(xiāo)售額為1.662億美元，低于華爾街預期的1.745億美元，這也表明臨床使用該產(chǎn)品的速度低于預期。
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