2月15日,科技部生物中心在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制舉行的新聞發(fā)布會(huì )上指出,我國醫藥科研人員從7萬(wàn)余個(gè)藥品中遴選出了5000個(gè)可能有效的藥品,并通過(guò)在細胞水平篩選出了100個(gè)藥品開(kāi)展體外試驗,目前已經(jīng)聚焦磷酸氯喹(Chloroquine)、法匹拉韋(Favipiravir)、瑞德西韋(Remdesivir)等三種藥物(圖一)??萍疾可镏行陌l(fā)言人指出,部分藥物已經(jīng)在臨床試驗上顯示出良好療效,并強調磷酸氯喹作為一款上市藥物,安全性更有保障。
圖一 新冠肺炎"特效藥"擂臺賽"三強"
從上述反應的情況可以看出,前一階段的新冠肺炎"特效藥"擂臺賽基本決勝出了前"三強"--"磷酸氯喹(Chloroquine)、法匹拉韋(Favipiravir)、瑞德西韋(Remdesivir)",而且從科技部透露的信息來(lái)看,1/3角逐更多的籌碼可能壓在磷酸氯喹上。
磷酸氯喹是一個(gè)在我國有70余年使用歷史的藥物。在上世紀40年代開(kāi)始用于抗瘧,后又相繼被用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、腸外阿米巴病、結締組織病、光敏感性疾病(如日曬紅斑)等多種疾病。之前已經(jīng)有我國科學(xué)家在《自然》旗下的《細胞研究》上報道磷酸氯喹的抗新冠肺炎活性,在體外證實(shí)了磷酸氯喹可有效抑制新型冠狀病毒(2019-nCoV)。并出于鼓勵相關(guān)企業(yè)參與疫情防控的積極性,我國科學(xué)家未對該項適應癥申請相關(guān)專(zhuān)利。
圖二《細胞研究》報道磷酸氯喹的抗新冠肺炎活性
磷酸氯喹的結構如圖一所示,其關(guān)鍵母核市一個(gè)氯原子取代的喹啉。筆者通過(guò)藥物分子結構查詢(xún)發(fā)現,含有這一類(lèi)母核的藥物分子除了氯喹還有:Hydroxychloroquine(羥氯喹)、Quinacrine(奎納克林)、Quinacrine mustard(芥子奎吖因、錐蟲(chóng)谷胱甘酰亞精胺還原酶抑制劑)、Piperaquine(磷酸哌喹)等。而文獻調研可以發(fā)現,這一類(lèi)結構在活性上也具有很大的相似性,大多具有抗瘧作用。而在抗新冠肺炎上是否具有相似的活性,筆者認為在有條件的情況下也值得一試。
圖三 含有"氯喹"母核的藥物分子
"三強"中法匹拉韋(Favipiravir)本身是一種流感藥物,曾被用于甲型流感(包括禽流感和甲型H1N1流感感染)以及埃博拉病毒感染的治療。此次發(fā)布透露的法匹拉韋臨床結果顯示,法匹拉韋目前主要在深圳開(kāi)展臨床試驗,入組患者達到70例(包括對照組),初步臨床結果顯示了較明顯的療效和較低的不良反應。治療后第3到4天,用藥組的病毒核酸轉陰率顯著(zhù)高于對照組,也是值得期待的一款藥物。
此外,"三強"中的瑞德西韋(Remdesivir)想必大家已經(jīng)很熟悉,其被稱(chēng)為"人民的希望"被寄予很大的希望,國內"仿制"它的博瑞醫藥還成功實(shí)現了股票"三連漲"。近日,海南海藥、中科大團隊等也相繼報道了瑞德西韋(Remdesivir)相關(guān)制劑及工藝的成功開(kāi)發(fā)。也就是說(shuō),制藥臨床試驗成功,瑞德西韋(Remdesivir)的供應已經(jīng)有了很大的保障。
國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制舉行的此次新聞發(fā)布會(huì )還是非常激勵人心的,讓等待新冠肺炎"特效藥"的人們看到了希望。正如科技部發(fā)言人所說(shuō),初步角逐初的三個(gè)"特效藥"中,已經(jīng)上市的磷酸氯喹在安全上可能更具優(yōu)勢,而且從國內供應來(lái)看,磷酸氯喹也更具優(yōu)勢。但在未來(lái)的1/3角逐中,磷酸氯喹(Chloroquine)、法匹拉韋(Favipiravir)、瑞德西韋(Remdesivir),無(wú)論哪一個(gè)勝出成為"神藥",對抗擊新冠肺炎都是一大勝利!而且,近期還有數十項其他藥物開(kāi)展關(guān)于新冠肺炎的臨床研究,后續還會(huì )不會(huì )有"黑馬"殺出,值得期待!
參考資料:
1. http://www.chinanews.com/sh/2020/02-15/9092318.shtml;
2. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro,2020;
3. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/009768Orig1s051lbl.pdf。
作者簡(jiǎn)介:覓苓,藥學(xué)碩士,生物制藥專(zhuān)業(yè),長(cháng)期從事新藥研發(fā),長(cháng)期關(guān)注剖析國內外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài),擅長(cháng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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