2020年02月13日，百時(shí)美施貴寶宣布FDA受理lisocabtagene maraleucel (liso-cel)上市申請，此次申請上市的適應癥為成人復發(fā)/難治大B細胞淋巴瘤，FDA授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA為2020年08月17日。
這是一個(gè)值得紀念的時(shí)刻，歷時(shí)近1年，百時(shí)美施貴寶收購Celgene完成后，CAR-T細胞療法產(chǎn)品迎來(lái)里程碑進(jìn)展，lisocabtagene maraleucel (liso-cel, JCAR017) 因其安全性更高，臨床獲益更佳，藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)展一直備受關(guān)注。
一．CAR-T細胞療法革新血液瘤治療方案
https://www.junotherapeutics.com/the-science/car-technology/
CAR-T細胞療法是個(gè)活戰斗力滿(mǎn)血的T細胞斗士，時(shí)刻保持戰斗
CAR-T細胞療法給血液瘤治療，尤其是B細胞血液瘤治療帶來(lái)了革命性的進(jìn)展，我們已經(jīng)熟知CAR-T細胞療法能夠給B細胞血液瘤如DLBCL, ALL患者帶來(lái)超高的完全緩解率 (>30%)，也創(chuàng )造了Emily Whitehead生命奇跡；
CAR-T細胞療法是個(gè)雙刃劍
與此同時(shí)，CAR-T細胞療法也帶來(lái)了高比例的嚴重細胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)**。就諾華的Kymriah以及吉利德的Yescarta為例，幾項注冊臨床試驗中公布的數據中，各級CRS發(fā)生率均>50%，各級神經(jīng)**>21%：
Kymriah-NCT02445248
Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Yescarta- NCT02348216
Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma
二．CAR-T細胞療法中：降低CRS和神經(jīng)**是關(guān)鍵點(diǎn)，Lisocabtagene Maraleucel都做得很好
由上文中，我們能夠看出，CAR-T細胞療法的優(yōu)勢和不足均非常明顯，那么揚長(cháng)避短就是決勝未來(lái)的關(guān)鍵。
Lisocabtagene Maraleucel: 完全緩解高達53%, CRS和神經(jīng)**數據喜人
目前來(lái)看，百時(shí)美施貴寶Lisocabtagene Maraleucel做得都挺好。ASH 2019數據顯示：
Lisocabtagene Maraleucel能夠給B細胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)深度緩解
ASH 2019，TRANSCEND NHL 001- NCT02631044，https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2019/BMY-ASH-2019.pdf
CRS和神經(jīng)**低
ASH 2019，TRANSCEND NHL 001- NCT02631044，https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2019/BMY-ASH-2019.pdf
TRANSCEND NHL 001- NCT02631044也是支持Lisocabtagene Maraleucel上市申請的關(guān)鍵臨床數據，基于其更為優(yōu)異的安全性數據，Lisocabtagene Maraleucel預計成為best-in-class，并成為其未來(lái)開(kāi)拓市場(chǎng)的有力助推，目前，Lisocabtagene Maraleucel多項關(guān)進(jìn)臨床試驗推進(jìn)中，該藥物未來(lái)開(kāi)發(fā)值得關(guān)注。
https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2019/BMY-ASH-2019.pdf
三．共刺激因子4-1BB，這是否是lisocabtagene maraleucel安全性更優(yōu)的根本原因？
https://s24.q4cdn.com/483522778/files/doc_presentations/Celgene_Acquisition_of_Juno_Final_Deck.pdf
4-1BB vs CD28：誰(shuí)是更優(yōu)的胞內共刺激因子？
但是，仍沒(méi)有確定的結論說(shuō)第2代CAR-T細胞療法中，共刺激因子4-1BB優(yōu)于CD28。但是，CD28作為共刺激因子時(shí)，CRS 的發(fā)生率和嚴重程度高于4-1BB，這個(gè)趨勢是存在的，可以留意這一點(diǎn)。
目前，諾華Kymriah 2019年銷(xiāo)售額2.78億美元，吉利德Yescarta 2019年銷(xiāo)售額4.56億美元。CAR-T細胞療法仍有其局限性，藥物生產(chǎn)成本高、支付壓力大，藥物的生產(chǎn)過(guò)程也與傳統藥物有著(zhù)巨大的區別，在很大程度上，細胞療法的大規模應用仍有著(zhù)很長(cháng)的路。但是，毫無(wú)疑問(wèn)，科技的進(jìn)步是不會(huì )停歇的，Emily Whitehead生命奇跡逐步會(huì )變得稀松平常。
作者簡(jiǎn)介：1°C，醫藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專(zhuān)業(yè)文字會(huì )越來(lái)越有溫度，醫藥知識能夠服務(wù)更多人，打破信息知識的壁壘！
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