2019年，FDA藥品審評與研究中心（CDER）批準了48個(gè)新藥，這些新藥包括37個(gè)新分子實(shí)體（NME）和11個(gè)生物制品許可申請（BLA）?？倲迪啾扔?018年的59個(gè)減少了11個(gè)，同比下降18.64%。

       圖1：CDER近10年批準新藥統計

       罕見(jiàn)病/孤兒藥方面，已批準的48個(gè)新藥中，20個(gè)新藥獲得了孤兒藥資格（O），占CDER批準新藥的41.67%。罕見(jiàn)病有兩個(gè)特征，其一為患者人數少，美國為少于20萬(wàn)人的疾病。其二為危及生命和健康的嚴重疾病。

       優(yōu)先審評方面，如果CDER確定藥品能夠有潛力對醫療保健做出實(shí)質(zhì)性推動(dòng)，藥品將獲得優(yōu)先審評。藥品在6個(gè)月內而不是標準的10個(gè)月內審評。2019年獲批新藥中有25個(gè)被認定為優(yōu)先審評（P），占48個(gè)新藥的52.08%。

       CDER應用多種監管方法加快新藥研發(fā)和審批。這些方法除了優(yōu)先審評還包括：快速通道（Fast Track）、突破性治療認定（Breakthrough）和加速批準（Accelerated Approval）。2019年突破性治療認定批準的藥品有5個(gè)：Zulresso、Balversa、Polivy、Turalio、Rozlytrek。

       企業(yè)方面，諾華獲批的數量最多，達到了5個(gè)新藥。其次是第一三共、艾伯維和基因泰克，分別獲得了2個(gè)新藥。百濟神州也獲得了1個(gè)新藥——澤布替尼，是第一個(gè)在美獲批上市的中國本土自主研發(fā)抗癌新藥。

       圖2：2019年各企業(yè)獲批的新藥數量

       獲批時(shí)間方面，僅1月份沒(méi)有獲批的新藥。新藥獲批主要集中在下半年，8月最多，共有9個(gè)新藥獲批。

       圖3：2019年各月獲批的新藥數量

       下圖為2019年批準的48個(gè)新藥匯總，來(lái)源于FDA網(wǎng)站，Novel Drug Approvals for 2019。

       品種評述

       1.**（prabotulinumtoxinA-xvfs）

       2月1日，FDA批準了Evolus公司的**（prabotulinumtoxinA-xvfs），用于成人暫時(shí)改善與皺眉肌和/或降眉間肌活動(dòng)相關(guān)的中度至重度皺眉紋的外觀(guān)。

       FDA批準**，是基于2項美國Ⅲ期隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究的數據，這2項研究均達到了全部主要終點(diǎn)，并證實(shí)了**相對于安慰劑在改善眉間紋嚴重度方面的有效性：在治療第30天，**治療組有67.5%（EV-001研究）和70.4%（EV-002研究）的患者達到2點(diǎn)符合改善，安慰劑組分別為1.2%和1.3%。2項研究中，均沒(méi)有報告嚴重的藥物相關(guān)不良事件。

       2.Cablivi（caplacizumab-yhdp）

       2月6日，FDA批準了賽諾菲公司開(kāi)發(fā)的Cablivi（Caplacizumab-Yhdp），用于治療成人獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）。Cablivi是首個(gè)特異性的aTTP治療藥物，也是首個(gè)獲批上市的納米抗體藥。

       Cablivi的有效性基于一項145名患者參與的臨床試驗，他們隨機接受Cablivi或安慰劑治療。兩組患者分別接受了血漿置換和免疫抑制治療。試驗結果表明，與安慰劑相比，接受Cablivi治療的患者血小板計數改善更快，并且治療期間aTTP相關(guān)死亡和復發(fā)的總數減少。在整個(gè)研究期間（藥物治療期加上停藥后28天的隨訪(fǎng)期），安慰劑組的復發(fā)率為38%，而Cablivi組的復發(fā)率僅為13%。

       3.Egaten（triclabendazole）

       2月13日，美國FDA批準了諾華（Novartis）的Egaten（triclabendazole）上市，用于治療6歲以上的片形吸蟲(chóng)?。╢ascioliasis）患者。這是目前治療這一疾病的唯一一款FDA獲批療法。

       片形吸蟲(chóng)病，又稱(chēng)為肝吸蟲(chóng)感染，是一種被忽視的熱帶疾病。全世界有大約240萬(wàn)患者，另有1.8億人口有風(fēng)險患病。它是由兩種寄生扁形蟲(chóng)造成，當人們食用受到幼蟲(chóng)污染的食物時(shí)，這些寄生蟲(chóng)就可能進(jìn)入體內。如果不加以治療，片形吸蟲(chóng)病可導致嚴重疼痛和不適，導致生活質(zhì)量和生產(chǎn)能力下降。

       4.Zulresso（brexanolone）

       3月19日，FDA批準了Sage Therapeutics的Zulresso（brexanolone）注射液，用于治療產(chǎn)后抑郁癥（PPD），這是一種最常見(jiàn)的分娩并發(fā)癥。此次批準，使Zulresso成為全球首個(gè)也是唯一一個(gè)專(zhuān)門(mén)被批準治療PPD的藥物。

       Zulresso的獲批，是基于3項多中心、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照臨床研究的數據。這些研究評估了Zulresso注射液治療中度至重度PPD的療效和安全性。研究入組的患者為18-45歲的孕產(chǎn)婦患者，這些患者在不早于妊娠晚期（third trimester）以及不晚于分娩后第4周出現嚴重抑郁癥狀，并且入組研究的時(shí)間早于產(chǎn)后6個(gè)月。

       5.Sunosi（solriamfetol）

       3月20日，FDA批準了Jazz制藥公司的Sunosi（solriamfetol），用于治療成人患者與發(fā)作性睡?。╪arcolepsy）或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）相關(guān)的白天過(guò)度嗜睡（EDS）。

       FDA批準Sunosi，是基于Ⅲ期臨床項目TONES的數據。該項目包括4項隨機、安慰劑對照研究，分別為：在發(fā)作性睡病成人患者中治療EDS（TONES-2研究）、在OSA成人患者中治療EDS（TONE-3研究，TONE-4研究）、以及用于發(fā)作性睡病或OSA成人患者治療EDS的長(cháng)期安全性和維持療效研究（TONES-5研究）。來(lái)自這些研究的數據，證實(shí)了Sunosi在治療與發(fā)作性睡病和OSA相關(guān)EDS時(shí)相對于安慰劑的優(yōu)越性。

       6.Mayzent（siponimod）

       3月26日，美國FDA批準了諾華公司的Mayzent（siponimod）上市，用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成年患者，其中包括活躍的繼發(fā)進(jìn)展型疾?。╝ctive SPMS），復發(fā)緩解型疾?。≧RMS）和臨床孤立綜合征（CIS）。

       這一批準是基于Mayzent在名為EXPAND的隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中的表現。與安慰劑相比，Mayzent顯著(zhù)降低了3個(gè)月后的確認殘疾進(jìn)展風(fēng)險（CDP），與安慰劑相比風(fēng)險降低21%（p=0.013）。而且Mayzent顯著(zhù)延遲了6個(gè)月CDP風(fēng)險，與安慰劑相比風(fēng)險降低26%（p=0.0058）。同時(shí)Mayzent將患者年復發(fā)率降低55%。

       7.Evenity（romosozumab-aqqg）

       4月9日，FDA批準了安進(jìn)的Evenity (romosozumab)，適應癥為絕經(jīng)后女性伴高骨折風(fēng)險的骨質(zhì)疏松癥，Evenity成為全球首款獲批上市的anti-sclerostin單克隆抗體藥物，藥物既能夠加速骨形成又可以減少骨吸收。

       Evenity由安進(jìn)與優(yōu)時(shí)比在全球范圍內進(jìn)行共同開(kāi)發(fā)。今年1月，Evenity在日本獲得批準，用于骨折高危男性患者和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者，降低骨折風(fēng)險并增加骨密度。此次批準，也是Evenity在全球范圍內獲得的首個(gè)監管批準。今年3月初，Evenity已在日本市場(chǎng)上市銷(xiāo)售。目前，Evenity也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

       8.Balversa（erdafitinib）

       4月12日，FDA批準了楊森的Balversa（erdafitinib）上市，治療含鉑療法化療后疾病進(jìn)展的FGFR3或FGFR2突變的局部晚期或轉移性膀胱癌。

       Balversa是一種口服泛FGFR抑制劑。FGFRs是一個(gè)受體酪氨酸激酶家族，在不同腫瘤中出現的基因突變可以導致它們被激活，從而促進(jìn)腫瘤細胞的生存和增殖。另外，Balversa也是FDA批準的首款針對轉移性膀胱癌的靶向療法。

       9.Skyrizi（risankizumab-rzaa）

       4月23日， FDA批準了艾伯維的Skyrizi（risankizumab-rzaa）上市，用于重度牛皮癬患者以及斑塊型銀屑病患者的全身性治療或光療。

       Skyrizi是一種白細胞介素-23（IL-23）抑制劑，IL-23被認為與幾種慢性免疫介導的疾病相關(guān)聯(lián)，其中包括牛皮癬和炎癥。Skyrizi能夠與p19亞基結合選擇性地阻斷IL-23，從而治療相關(guān)皮膚病。

       10.Vyndaqel（tafamidis meglumine）

       5月3日，美國FDA批準了輝瑞制藥的VYNDAQEL（tafamidis meglumine），用于野生型或遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR-CM)成年患者的治療，以降低心血管死亡率和心血管相關(guān)住院的發(fā)生。

       此次FDA批準是基于關(guān)鍵臨床3期試驗ATTR-ACT的數據，這是第一項針對該病治療方案的全球雙盲隨機安慰劑對照臨床研究。數據顯示，在30個(gè)月內，與安慰劑相比，VYNDAQEL使患者全因死亡率和心血管相關(guān)住院率顯著(zhù)降低(p=0.0006)，分別下降30%(p=0.026)和32%(p<0.0001)。在兩個(gè)治療組中，大約80%的死亡與心血管有關(guān)。

       11.Piqray（alpelisib）

       5月24日，美國FDA批準了諾華公司的Piqray(Alpelisib)上市，與內分泌治療藥物氟維司群(Fulvestrant)聯(lián)合，用于治療絕經(jīng)后女性及男性特定晚期或轉移性乳腺癌患者。這些患者為激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2(HER-2)陰性并攜帶PIK3CA突變，在內分泌治療時(shí)或之后出現進(jìn)展。這也是FDA批準的首個(gè)PIK3抑制劑。

       同時(shí)，FDA還批準了配套診斷測試therascreen PIK3CA RGQ PCR試劑盒，用于組織或液體活檢中的PIK3CA突變。使用液體活檢的therascreen測試陰性患者應接受腫瘤活檢，以明確PIK3CA突變情況。

       12.Polivy（polatuzumabvedotin-piiq）

       6月10日，美國FDA批準羅氏Polivy（polatuzumabvedotin-piiq），與利妥昔單抗和化療苯達莫司汀聯(lián)合應用，用于先前至少兩次治療失敗的或復發(fā)的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者。

       Polivy在1b/2期積極試驗結果最終使其獲得了監管綠燈。試驗結果顯示該組合的療效優(yōu)于苯達莫司汀和Rituxan配對的常用治療方案。在該試驗中，40％的患者使用Polivy組合達到完全療效反應，而苯達莫司汀和Rituxan組患者的療效反應率僅為18％。在治療過(guò)程結束時(shí)，Polivy組合中45％的患者達到了客觀(guān)反應，而苯達莫司汀和Rituxan組僅為18％。

       13.Vyleesi（bremelanotide）

       6月21日，美國FDA批準了Vyleesi（bremelanotide）上市，用于治療絕經(jīng)前女性后天性、廣義性性欲減退癥（HSDD）。

       此次獲批的Vyleesi由AMAG Pharmaceuticals公司和PalatinTechnologies公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，是一種首創(chuàng )類(lèi)黑皮質(zhì)素4受體激動(dòng)劑。

       Vyleesi的獲批主要是基于兩個(gè)大型、隨機、雙盲、含安慰劑對照的3期臨床試驗，共有1247名絕經(jīng)前女性HSDD患者參與，兩項試驗均實(shí)現了共同主要終點(diǎn)，接受治療的女性性欲指數評分顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組。同時(shí)，與安慰劑相比， Vyleesi還降低了HSDD帶來(lái)的焦慮感。

       14.Xpovio（selinexor）

       7月4日，FDA批準了Karyopharm Therapeutics公司的Xpovio（selinexor）聯(lián)合地塞米松用于復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成人患者。這些患者已接受過(guò)四次或更多次治療，且對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少是兩種免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體來(lái)說(shuō)是難治的。

       此次批準是基于Ⅱb期STORM試驗的亞組分析結果，該研究的第2部分共涉及122名患者，包括83名患有硼替佐米難治的患者。該亞組的總體反應率為25.3％，這些患者首次應答的中位時(shí)間為4周，而中位持續時(shí)間為3.8個(gè)月。

       15.Recarbrio（Imipenem;cilastatin;relebactam）

       7月16日，FDA批準了默沙東旗下新型抗生素Recarbrio，用于治療復雜性尿路感染（cUTI）和復雜性腹腔內感染（cIAI）。為了降低細菌的耐藥性并保證Recarbrio和其他抗菌藥物的有效性，Recarbrio僅被批準用于治療或預防已確診的由易感細菌引起的感染。

       Recarbrio是Imipenem（亞胺培南）和cilastatin（西司他?。┖蛂elebactam（瑞來(lái)巴坦）的組合。亞胺培南是青霉烯抗菌藥，西司他丁是腎脫氫肽酶抑制劑，瑞來(lái)巴坦是β內酰胺酶抑制劑。西司他丁限制亞胺培南的腎 臟代謝，并且不具有抗菌活性。

       亞胺培南在腸桿菌科和銅綠假單胞菌中與PBP 2和PBP 1B結合，進(jìn)而抑制青霉素結合蛋白（PBPs），PBPs的抑制作用會(huì )導致破壞細菌細胞壁的合成。

       瑞來(lái)巴坦沒(méi)有內在的抗菌活性，但可保護亞胺培南免受某些絲氨酸內酰胺酶的降解，如巰基變異型酶（SHV）、替莫尼拉（TEM）、頭孢他昔單胺酶（CTX-M）、陰溝腸桿菌P99 （P99）、假單胞菌源性頭孢菌素酶（PDC）和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）。

       16.Accrufer（ferric maltol）

       7月25日，FDA批準了Shield Therapeutics的創(chuàng )新補鐵藥物Accrufer（ferric maltol）的上市申請，用于治療成年鐵缺乏癥（iron deficiency）患者。

       Accrufer的活性成分是麥芽酚鐵（ferric maltol），一種非鐵鹽，穩定的新型化合物。Accrufer具有不同的吸收機制，其含有的鐵元素可以被腸道細胞吸收并且僅吸收所需要的鐵量。對于對基于鐵鹽的補鐵藥物不耐受的患者，Accrufer是理想的替代療法。

       17.Nubeqa（darolutamide）

       7月30日，FDA批準了拜耳旗下的Nubeqa（darolutamide），用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。

       Darolutamide由拜耳和芬蘭醫藥公司Orion Corporation聯(lián)合開(kāi)發(fā)。拜耳已經(jīng)在歐盟（EU），日本和其他國家提交了Darolutamide的上市申請。FDA的批準是基于評估Nubeqa加雄激素剝奪療法（ADT）在Ⅲ期A(yíng)RAMIS臨床試驗中的表現，該試驗證明無(wú)轉移生存（MFS）的主要療效終點(diǎn)有顯著(zhù)改善。與安慰劑加ADT療法相比，Darolutamide治療組患者的中位無(wú)轉移生存期為40.4個(gè)月，而對照組為18.4個(gè)月。

       Darolutamide是一種非甾體雄激素受體拮抗劑。它具有獨特的化學(xué)結構，能夠與抑制雄激素受體（AR）以高親和力結合，并且表現出強力的拮抗活性。因此，它可以抑制雄激素受體功能和前列腺癌細胞的增殖。

       18.Turalio（pexidartinib）

       8月2日，美國FDA批準了Daiichi Sankyo的CSF1抑制劑Turalio（pexidartinib）用于治療手術(shù)改善無(wú)效的成人癥狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）。

       這項批準是基于來(lái)自120名癥狀性晚期TGCT患者的隨機III期ENLIVEN試驗的數據，主要終點(diǎn)是治療25周后的總反應率（ORR）。結果顯示，Turalio治療組的ORR達到了38％，顯著(zhù)高于安慰劑組。Turalio治療組的CR和PR率分別為15％和23％。

       19.pretomanid

       8月15日，美國FDA批準了由非盈利組織全球結核病藥物開(kāi)發(fā)聯(lián)盟（TB Alliance）開(kāi)發(fā)的pretomanid上市，與貝達喹啉（bedaquiline）和利奈唑胺（linezolid）聯(lián)用，治療特定高度耐藥肺結核（TB）患者。這是近40年來(lái)FDA批準的第三款抗肺結核新藥，也是第一款由非盈利組織開(kāi)發(fā)并且上市的肺結核新藥。

       Pretomanid是一種新化學(xué)實(shí)體。它與貝達喹啉和利奈唑胺構成的組合療法的療效在名為Nix-TB的關(guān)鍵性臨床試驗中獲得了證明。參加這一試驗的109名患者包括廣泛耐藥性TB患者，和對已有療法不耐受或無(wú)反應的多重耐藥性患者。試驗結果表明，在接受治療6個(gè)月之后，這一組合療法的成功率達到89%，顯著(zhù)高于治療廣泛耐藥TB患者的歷史成功率。

       20.Wakix（pitolisant）

       8月14日，美國FDA批準了Harmony Biosciences的Wakix (pitolisant）用于治療成年發(fā)作性睡?。╪arcolepsy）患者的白日過(guò)度嗜睡 (EDS) 。

       Wakix是由Bioprojet公司研發(fā)，2016年在歐洲獲批上市。Harmony擁有Bioprojet的獨家授權，可以在美國開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化該藥物。Wakix在2010年獲得FDA授予治療發(fā)作性睡病的孤兒藥資格。

       此次獲批基于兩項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（HARMONY 1和 HARMONY 1bis），評價(jià)Wakix治療成年發(fā)作性睡病患者EDS的療效。這些研究共入組261名患者，隨機接受Wakix、安慰劑或陽(yáng)性對照藥物；患者的中位年齡分別為37歲（HARMONY 1）和40歲（HARMONY 1bis），治療持續時(shí)間為八周。75%至80%的患者有猝倒病史。在這兩項研究中，Wakix通過(guò)測量愛(ài)華睡眠量表（ESS）得分，證明了在 EDS方面有統計學(xué)意義上的顯著(zhù)改善。

       21.Rozlytrek（entrectinib）

       8月15日，FDA批準了羅氏的泛組織抗癌藥Rozlytrek（通用名Entrectinib）用于ROS1陽(yáng)性轉移非小細胞肺癌和所有NTRK融合實(shí)體瘤（12歲以上）。

       Rozlytrek是由Ignyta開(kāi)發(fā)，2017年被羅氏以17億美元收購。2019年6月，Rozlytrek在日本上市，成為第一個(gè)在日本上市的泛組織抗癌藥物。ROS1和NTRK融合都相對罕見(jiàn)，占實(shí)體瘤的1%。但是有這些融合的腫瘤通常過(guò)度依賴(lài)這些信號通路，所以抑制這兩個(gè)蛋白應答率很高。

       22.Inrebic（fedratinib）

       8月16日，新基（Celgene）宣布，FDA已批準高度選擇性JAK2抑制劑Inrebic（fedratinib），用于中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原發(fā)性或繼發(fā)性（紅細胞增多癥后或原發(fā)性血小板增多癥后）骨髓纖維化成人患者的治療。Inrebic通過(guò)FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準，之前還被授予了孤兒藥資格。骨髓纖維化是一種嚴重的骨髓疾病，會(huì )破壞人體正常的血細胞生成。

       此次批準，使Inrebic成為近十年來(lái)美國FDA批準的首個(gè)骨髓纖維化新藥，將為患者提供一種新的每日一次的口服治療選擇。

       23.Rinvoq（upadacitinib）

       8月16日，艾伯維的JAK1抑制劑類(lèi)抗炎新藥Rinvoq（upadacitinib）獲得美國FDA批準，用于對甲氨蝶呤應答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）成人患者的治療。

       FDA對Rinvoq的批準，是基于Ⅲ期臨床項目SELECT的數據，該項目是在RA領(lǐng)域開(kāi)展的最大規模的注冊Ⅲ期項目之一，共有約4400例患者在5項研究中接受了治療。項目評估了Rinvoq治療各種類(lèi)型RA患者的療效、安全性和耐受性，包括生物類(lèi)疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（包括TNF抑制劑，如Humira）治療失敗或不耐受的患者、未接受過(guò)MTX治療或對MTX治療應答不足的患者。在5項研究中，Rinvoq均達到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。

       24.Xenleta（lefamulin）

       8月19日，FDA批準了Nabriva Therapeutics旗下的Xenleta（lefamulin）靜脈注射制劑和口服制劑，用于成人治療社區獲得性細菌性肺炎（CABP）。Xenleta 2種制劑均通過(guò)FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準，之前均被授予了合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格和快速通道資格。

       值得一提的是，Xenleta是近二十年來(lái)FDA批準的第一款具有新作用機制的靜脈注射和口服抗生素，對CABP成人患者而言，代表了一種重要的、新的、短期的、經(jīng)驗性的單藥治療方案。

       Xenleta的批準，基于2項關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究（LEAP-1，LEAP-2）的數據。這2項研究評估了靜脈注射制劑和口服制劑Xenleta相對于莫西沙星（moxifloxacin ）治療CABP成人患者的療效和安全性。LEAP-1研究設計為可選擇從靜脈注射制劑轉為口服制劑，評估了Xenleta靜脈/口服治療5-7天與莫西沙星靜脈/口服治療7天（有或無(wú)利奈唑胺）的療效，2個(gè)治療組在3天后都可以選擇從靜脈/口服轉為口服。LEAP-2研究設計為一個(gè)短療程口服Xenleta，評估了Xenleta口服5天與莫西沙星口服7天的療效。LEAP-1研究中，Xenleta療效與莫西沙星（有或無(wú)利奈唑胺）相當；LEAP-2研究中，Xenleta治療時(shí)間較莫西沙星少2天但療效相當。2項研究中，Xenleta均被證明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和EMA治療CABP的主要和次要療效終點(diǎn)。研究中，Xenleta靜脈注射制劑和口服制劑均表現出良好的耐受性。

       25.Ga-68-DOTATOC

       8月21日，FDA批準了正電子發(fā)射計算機斷層掃描（PET/CT）的**顯影劑Ga-68 DOTATOC的上市申請，用于診斷神經(jīng)內分泌腫瘤（neuroendocrine tumors，NETs）。

       Ga-68 DOTATOC由正電子發(fā)射性核素鎵-68，偶聯(lián)生長(cháng)抑素（somatostatin，SST）類(lèi)似物DOTATOC構成。NETs是一組起源于神經(jīng)內分泌細胞的相對罕見(jiàn)的腫瘤。

       26.Nourianz（istradefylline）

       8月28日，美國FDA批準了協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）株式會(huì )社開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新藥Nourianz（istradefylline）上市，作為左旋多巴/卡比多巴的輔助療法，治療經(jīng)歷“關(guān)閉”期（“off” episodes）的帕金森?。≒arkinson’s disease, PD）成人患者。“關(guān)閉”期時(shí)患者的藥物作用不佳，導致PD癥狀加劇，包括震顫和行走困難。Istradefylline是一種選擇性腺苷A2A受體拮抗劑。協(xié)和麒麟曾在2007年向美國FDA遞交這款新藥的上市申請，然而沒(méi)有獲得批準。10余年之后，這款新藥終于獲批，有望幫助改善PD患者的生活質(zhì)量。

       Istradefylline治療處于“關(guān)閉”期PD患者的療效，在總計包含1143名患者的4項含安慰劑對照的臨床試驗中得到驗證。這些患者都在使用左旋多巴/卡比多巴。在這四項試驗中，接受istradefylline治療的患者每天經(jīng)歷“關(guān)閉”期的時(shí)間與安慰劑組相比得到統計顯著(zhù)縮短。

       27.Ibsrela(tenapanor)

       9月12日，美國FDA批準了Ardelyx公司旗下的Ibsrela（tenapanor）上市，治療便秘型腸易激綜合征（IBS-C）成年患者。Ibsrela是一款在胃腸道局部抑制鈉/氫交換蛋白3（NHE3）的小分子。它能夠刺激腸道蠕動(dòng)，并且降低IBS-C患者的腹痛。

       這一批準是基于兩項3期試驗的結果，與安慰劑組相比，Ibsrela達到了試驗的主要終點(diǎn)。在第一項臨床試驗中Ibsrela治療組達到緩解的患者比例為37%，對照組為24%，在第二項臨床試驗中，Ibsrela組的數值為27%，對照組為19%。

       28.Aklief(trifarotene)

       10月4日，美國FDA批準了高德美（Galderma）公司Aklief（trifarotene），用于痤瘡的局部治療。Aklief乳膏是唯一選擇性靶向視黃酸受體（RAR）γ（皮膚中最常見(jiàn)的RAR）的局部類(lèi)維生素A。

       每日兩次的Aklief乳膏用于面部和軀干中度痤瘡患者的兩項關(guān)鍵的3期臨床試驗數據支持了FDA對Aklief乳膏的批準。最常見(jiàn)的不良反應（發(fā)生率> 1％）包括施藥部位刺激，施藥部位瘙癢和曬傷。

       29.Beovu(brolucizumab–dbll)

       10月7日，FDA批準了諾華的Beovu（brolucizumab）上市，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD，nAMD）。

       此次批準是基于兩項頭對頭Ⅲ期HAWK和HARRIER臨床研究的數據。結果表明，接受Beovu治療48周的患者最佳矯正視力（BCVA）平均變化非劣效于阿柏西普，安全性相當。接受Beovu治療的患者在第16周和第1年表現出了中心區視網(wǎng)膜厚度(CST)大幅降低，且視網(wǎng)膜內 (IRF)和/或視網(wǎng)膜下 (SRF)積水更少，而視網(wǎng)膜液是疾病活動(dòng)的關(guān)鍵指標。

       30.Scenesse(afamelanotide)

       10月8日，美國FDA批準了Clinuvel公司開(kāi)發(fā)的Scenesse（afamelanotide）上市，用于治療因為紅細胞生成性原卟啉病而出現皮膚損傷的成年患者。

       Scenesse的療效在兩項臨床試驗中得到驗證。在其中一項試驗中，總計93名紅細胞生成性原卟啉病患者參加了試驗，48名患者接受了Scenesse的治療。試驗結果表明，在接受治療的180天中，Scenesse組患者無(wú)痛陽(yáng)光曝露時(shí)間總計64個(gè)小時(shí)，顯著(zhù)高于安慰劑組（41個(gè)小時(shí)）。

       31.Fluorodopa F18

       10月10日，FDA批準fluorodopa F 18上市，這是一種用于正電子發(fā)射斷層掃描（PET）的診斷劑，可幫助診斷患有疑似帕金森綜合癥（PS）的成年患者。

       32.Reyvow(lasmiditan)

       10月11日，FDA批準了禮來(lái)的5HT1F受體激動(dòng)劑Reyvow(lasmiditan)用于成人急性偏頭痛的治療，這是20年來(lái)FDA批準的首款急性偏頭痛治療藥物。該批準是基于兩個(gè)分別叫做SAMURAI和SPARTAN三期臨床的試驗結果，Reyvow比安慰劑顯著(zhù)增加無(wú)疼痛和無(wú)其它癥狀如惡心、聲敏、光敏的患者比例。

       33.Trikafta(elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor)

       10月21日，FDA批準Trikafta三聯(lián)療法上市，用于治療年齡在12歲及以上、囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）基因中至少存在一個(gè)F508del突變的囊性纖維化（CF）患者。

       Trikafta由Vertex公司研發(fā)，由三種有效成分構成，其中elexacaftor是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能；tezacaftor可以通過(guò)增加CFTR蛋白轉運到細胞表面的水平來(lái)增強CFTR蛋白功能；ivacaftor可以通過(guò)延長(cháng)細胞表面CFTR蛋白的開(kāi)放時(shí)間來(lái)提高缺陷型CFTR蛋白的功能。

       34.ExEm Foam(air polymer-type A)

       11月7日，FDA批準了GISKIT公司的ExEm Foam(air polymer-type A)作為一種診斷試劑，用于評估確診或懷疑不孕婦女的輸卵管功能。

       35.Reblozyl(luspatercept–aamt)

       11月8日，FDA批準了Celgene和Acceleron共同開(kāi)發(fā)的Reblozyl(luspatercept-aamt)，用于治療成人β地中海貧血的貧血的藥物，β-地中海貧血是一種罕見(jiàn)的血液病，會(huì )減少人體產(chǎn)生的重要的攜氧蛋白血紅蛋白產(chǎn)生。

       Reblozyl治療β地中海貧血適應癥基于關(guān)鍵性Ⅲ期BELIEVE研究的數據。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，在輸血依賴(lài)性β地中海貧血患者中開(kāi)展。該研究達到了主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)。結果顯示，與安慰劑組相比，Reblozyl治療組患者輸血負擔顯著(zhù)減少。

       36.Brukinsa(zanubrutinib)

       11月14日，百濟神州自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼（英文商品名：BRUKINSA?，英文通用名zanubrutinib）通過(guò)美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準，用于治療既往接受過(guò)至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。這標志著(zhù)，澤布替尼成為迄今為止第一款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準上市的抗癌新藥，實(shí)現中國原研新藥出海“零的突破”。

       澤布替尼是一款新型強效BTK抑制劑，目前正作為單藥或與其他療法聯(lián)合用藥，在多種淋巴瘤治療中開(kāi)展臨床試驗。數據顯示，在針對套細胞淋巴瘤的臨床試驗中，84%以上接受澤布替尼治療的患者達到了總體緩解。

       澤布替尼獲得FDA批準是基于兩項臨床試驗的有效性數據，其中一項治療復發(fā)/難治性MCL患者的多中心的2期臨床試驗BGB-3111-206中，患者在接受澤布替尼治療后，總緩解率（ORR)達到84%，包括59%的完全緩解（CR），此項試驗的中位持續緩解時(shí)間（DOR）為19.5個(gè)月，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為18.4個(gè)月。

       37.Fetroja(cefiderocol)

       11月14日，FDA批準了鹽野義制藥的Fetroja(cefiderocol)上市，用于治療復雜性尿路感染（cUTI）成人患者，包括由易感性革蘭氏陰性菌造成的腎 臟感染。

       此次獲批是基于一項代號為APEKS-cUTI 的臨床研究，結果顯示，在Fetroja治療組和對照組中，分別有72.6%和54.6%的患者在完成治療后，癥狀消失且細菌得到清除，到達主要終點(diǎn)。

       38.Adakveo(crizanlizumab-tmca)

       11月15日， FDA批準了諾華（Novartis）的Adakveo（crizanlizumab），用于年齡在16歲及以上的鐮狀細胞?。⊿CD）成人和兒科患者，降低血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象的發(fā)生頻率。

       Ⅲ期臨床數據顯示，聯(lián)用或不聯(lián)用羥基脲療法時(shí)，與安慰劑相比，Adakveo（5mg/kg）將VOC中位年發(fā)病率顯著(zhù)降低了45.3%。無(wú)論SCD基因型或羥基脲使用如何，均觀(guān)察到VOC發(fā)生頻率在臨床上顯著(zhù)降低。

       39.Givlaari(givosiran)

       11月20日，美國FDA批準了Alnylam公司的RNAi療法Givlaari（givosiran）上市，治療成人急性肝卟啉癥（acute hepatic porpyria，AHP）患者。這是繼Onpattro（patisiran）之后，第二款上市的RNAi新藥。

       Givosiran的批準基于一項94例急性肝卟啉癥患者參與的Ⅲ期臨床試驗（代碼ENVISION）：其中48例患者接受Givlaari治療，46例患者接受安慰劑治療，結果通過(guò)需要進(jìn)行緊急醫療保健或靜脈輸注血紅素的卟啉癥發(fā)作率來(lái)衡量。與接受安慰劑的患者相比，Givlaari組卟啉癥發(fā)作減少了70％。

       40.Xcopri(cenobamate)

       11月21日，FDA批準了SK生命科學(xué)公司的Xcopri（cenobamate），用于成人治療部分發(fā)作性癲癇。

       此次批準，基于兩項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（Study 013，Study 017）和一項大型、全球性、多中心、開(kāi)放標簽安全性研究的結果。Study 013研究包括一個(gè)6周滴定期和一個(gè)6周維持期，數據顯示，200mg/天劑量Xcopri將中位癲癇發(fā)作頻率降低了56%，而安慰劑組降低22%；維持期的一項事后分析顯示，Xcopri治療組有28%的患者報告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為9%。Study 017研究包括一個(gè)6周滴定期和一個(gè)12周維持期，該研究包括100mg/天、200mg/天、400mg/天劑量Xcopri，數據顯示 ，3種劑量Xcopri將中位癲癇發(fā)作頻率分別降低了36%、55%、55%，安慰劑組降低24%，數據具有統計學(xué)顯著(zhù)差異；在維持期，3種劑量組分別有4%、11%、21%的患者報告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為1%。

       41.Oxbryta(voxelotor)

       11月25日，FDA批準了GBT的新藥Oxbryta(voxelotor)上市，用于12歲及以上鐮狀細胞?。⊿CD）兒童和成人患者的治療。

       Oxbryta通過(guò)FDA的優(yōu)先審查通道獲得批準，從新藥申請、被受理到最終批準僅僅用了2個(gè)多月時(shí)間。此前，FDA已授予Oxbryta治療SCD的突破性藥物資格、快速通道地位、孤兒藥資格和罕見(jiàn)兒科疾病資格。

       Oxbryta的批準是基于包含274名SCD患者的臨床試驗的結果，在這項試驗中，SCD患者接受不同劑量的Oxbryta或安慰劑的治療。試驗結果表明，接受劑量為1500 mg的voxelotor患者組中59.5%的患者血紅蛋白水平提高超過(guò)1g/dL，安慰劑組這一數值為9.2%。以往研究表明，血紅蛋白水平降低與負面臨床后果相關(guān)，而將血紅蛋白水平提高1g/dL可能顯著(zhù)降低SCD患者臨床并發(fā)癥和死亡率。

       42.Vyondys 53(golodirsen)

       12月12日，美國FDA宣布，加速批準Sarepta Therapeutics公司的Vyondys 53（golodirsen）上市，治療適于使用外顯子53跳躍（exon 53 skipping）治療的杜興氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）患者。

       Vyondys 53的療效在一項包括兩部分的臨床研究中得到評估。第一部分包括12名DMD患者，8名患者接受Vyondys 53的治療，4名接受安慰劑治療。第二部分為開(kāi)放標簽試驗，包括第一部分的12名患者和13名新的DMD患者。在這項研究中，接受>48周治療后，患者平均肌萎縮蛋白水平從正常水平的0.1%（基線(xiàn)）提高的正常水平的1.02%。

       43.Padcev(enfortumabvedotin-ejfv)

       12月18日，FDA加速批準ASTELLAS的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Padcev（enfortumabvedotin），用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC，最常見(jiàn)的膀胱癌類(lèi)型）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在新輔助/輔助治療或在局部晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。

       Padcev是首個(gè)獲批治療UC的ADC藥物，也是首個(gè)獲批用于先前接受過(guò)含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉移性UC患者的藥物。

       此次批準，基于關(guān)鍵性II期臨床研究EV-201首個(gè)隊列患者的結果。該隊列共入組了125例既往接受過(guò)含鉑化療與PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性UC患者，評估了Padcev的療效和安全性。結果顯示，Padcev治療迅速縮小了大多數患者的腫瘤，客觀(guān)緩解率為44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全緩解率為12%（15/125），中位緩解持續時(shí)間為7.6個(gè)月（范圍：0.95-11.3+）。

       44.TissueBlue(Brilliant Blue G Ophthalmic Solution)

       12月20日，FDA批準了TissueBlue (Brilliant Blue G Ophthalmic Solution) ，是一種顯示劑，用于選擇性染色視網(wǎng)膜。

       45.Caplyta(lumateperonetosylate)

       12月20日，FDA批準了Intra-Cellular Therapies（ICT ）的Caplyta（lumateperone）上市，用于**分裂癥成人患者的治療。

       Caplyta的活性藥物成分為lumateperone，這是一種首創(chuàng )的小分子藥物，可選擇性且同時(shí)調節5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸這3種涉及嚴重疾病的神經(jīng)遞質(zhì)通路。與現有的**分裂癥藥物不同，lumateperone是一種多巴胺受體磷酸蛋白調節劑（DPPM），在D2受體上充當突觸前部分激動(dòng)劑和突觸后拮抗劑。

       46.Dayvigo(lemborexant)

       12月20日， FDA批準了衛材公司的Dayvigo（lemborexant）用于治療以睡眠發(fā)作和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠癥。

       據衛材公司稱(chēng)，Dayvigo的獲批是基于對大約2000名成年失眠癥患者進(jìn)行的關(guān)鍵性Ⅲ期SUNRISE 1和SUNRISE 2試驗。在試驗中，與安慰劑相比，Dayvigo在主觀(guān)和客觀(guān)評估方面均顯示出在睡眠發(fā)作和睡眠維持方面的顯著(zhù)優(yōu)勢。在兩項研究中，該藥物均與停藥后的反彈性失眠無(wú)關(guān)，也沒(méi)有停藥后戒斷反應。

       47.Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)

       12月20日，FDA加速批準了第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同開(kāi)發(fā)的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）上市，治療無(wú)法切除或轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。這些患者在轉移性情況下接受過(guò)2種以上抗HER2療法的治療。

       這一批準是基于包含184名患者的關(guān)鍵性2期臨床數據。近日公布的數據表明，在治療平均接受過(guò)6種前期療法（包括ado-trastuzumab emtansine，trastuzumab，pertuzumab等）的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，Enhertu達到60.9%的客觀(guān)緩解率（ORR）和97.3%的疾病控制率（DCR）?；颊叩闹形痪徑鈺r(shí)間（DOR）為14.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為16.4個(gè)月。

       48.Ubrelvy(ubrogepant)

       12月23日，FDA批準了艾爾建（Allergan）的Ubrelvy（ubrogepant）用于治療成人急性偏頭痛。

       這項批準得到了ACHIEVE I和ACHIEVEⅡ試驗的支持。在該試驗中，有偏頭痛史的患者（有或沒(méi)有先兆）被隨機分配接受Ubrelvy或安慰劑治療。結果顯示，Ubrelvy達到了主要終點(diǎn)，該藥還可以提供長(cháng)達24小時(shí)的持久緩解。