近日，2019世界中醫藥大數據高峰論壇暨世界中聯(lián)中醫藥大數據產(chǎn)業(yè)分會(huì )年會(huì )在成都召開(kāi)，來(lái)自醫療、教育、科研、高校和企業(yè)等領(lǐng)域的500余名專(zhuān)家、企業(yè)家、研究人員等出席。

       正值今年10月召開(kāi)全國中醫藥大會(huì )，本次論壇的召開(kāi)對中醫藥發(fā)展具有深刻的歷史意義和現實(shí)意義。期間，四川省中藥研究促進(jìn)會(huì )決定成立“中藥標準專(zhuān)家委員會(huì )”、“醫藥法律與政策專(zhuān)家委員會(huì )”，四位代表性專(zhuān)家進(jìn)行專(zhuān)業(yè)訪(fǎng)談。

       四川大學(xué)華西藥學(xué)院楊男博士

       記者：近日宣布成立了“醫藥法律與政策專(zhuān)家委員會(huì )”，其愿景是什么？

       楊男

       2019年是我國多項醫藥政策落地的一年，也是醫藥格局重構元年，對醫藥行業(yè)以及每一個(gè)醫藥人都產(chǎn)生了很大的影響。特別是新《藥品管理法》的出臺和實(shí)施，涉及MAH制度的全面推行，假劣藥的重新界定和嚴懲重罰等，都會(huì )面臨對法律的理解和適用問(wèn)題。比如：根據新法的表述，只有藥品注冊證書(shū)持有人為藥品上市許可持有人，按照既往藥品注冊證持有情況，持有人是單人，但是對兩家以上的企業(yè)或機構等要求共同持有藥品上市許可權利的情形未做詳細說(shuō)明；再比如藥品說(shuō)明書(shū)作為藥品上市許可中的行政核準性文件，是否具有合同法中承諾的屬性等，都給我們留下了研究的空間。有些問(wèn)題不是法律、藥學(xué)、醫學(xué)臨床單一學(xué)科能夠作出全面解釋的。

       《藥品管理法》的修訂，不單只涉及藥品監管行政法制度體系，還涉及刑法、民法、商經(jīng)法等部門(mén)法和相關(guān)的醫藥政策，需要進(jìn)行體系性研究，本專(zhuān)家委員會(huì )將探討開(kāi)創(chuàng )這一新領(lǐng)域研究的方法、邏輯、路徑和實(shí)務(wù)。

       國家將高質(zhì)量作為發(fā)展戰略，醫藥行業(yè)亦在其中。醫藥發(fā)展必須以人民健康為中心，保障藥品的安全、有效、可及。不能適應以上要求的企業(yè)可能面臨巨大的法律風(fēng)險和淘汰的可能。顯而易見(jiàn)，在變革和轉型大前提下，作出準確的法律和政策判斷是必答題。本專(zhuān)家委員會(huì )的成立意在根據對醫藥法律和政策的體系研究，為醫藥行業(yè)、醫藥企業(yè)、臨床提供有價(jià)值的研究成果和建議。

       四川省中藥研究促進(jìn)會(huì )組織成立“醫藥法律與政策專(zhuān)家委員會(huì )”，聚集了來(lái)自醫藥高校、醫療機構、藥品技術(shù)監督機構以及律師事務(wù)所的20多位專(zhuān)家，他們中大多數專(zhuān)業(yè)背景和從業(yè)經(jīng)歷涉及法學(xué)、醫學(xué)、藥學(xué)、藥品監管、臨床藥學(xué)以及藥物經(jīng)濟學(xué)等兩個(gè)以上領(lǐng)域的交叉。希望本專(zhuān)家委員會(huì )跨學(xué)科、跨專(zhuān)業(yè)的優(yōu)勢，為有效控制醫藥行業(yè)風(fēng)險，促進(jìn)醫藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，探討建立一個(gè)醫、藥、法相結合保障體系。

       北京東衛（成都）律師事務(wù)所主任—首席合伙人劉意識博士

       記者：上市許可持有人制度（MAH）對藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售帶來(lái)的直接影響是什么？

       劉意識

       由于歷史原因，我國過(guò)去采取的是藥品注冊許可證（制度），也就是藥品管理采用上市許可和生產(chǎn)許可相捆綁的模式，進(jìn)一步說(shuō)，就是藥品批準文號只頒發(fā)給具有生產(chǎn)許可的生產(chǎn)企業(yè)，而藥品研發(fā)機構、科研人員是不具備獨立獲取藥品上市許可資質(zhì)的，這樣就會(huì )發(fā)生生產(chǎn)與研發(fā)環(huán)節的脫節。

       現在采取藥品上市許可持有人制度，生產(chǎn)許可人和上市許可人可以是同一主體，也可以是兩個(gè)相互獨立的主體，我們可以從研發(fā)的源頭上幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)改善產(chǎn)品質(zhì)量，調動(dòng)藥品研發(fā)機構、科研人員的積極性。研發(fā)環(huán)節的創(chuàng )新必然會(huì )反應到生產(chǎn)和銷(xiāo)售中去，從而促進(jìn)整個(gè)產(chǎn)業(yè)的繁榮。另一方面，這有助于風(fēng)險管理、責任追究，推動(dòng)管理創(chuàng )新和升級，以確保藥品本身的質(zhì)量，保障用藥安全性。

       記者：該怎樣理解藥品上市許可持有人制度（MAH）中國“持有人”概念？可不可以解讀成“所有人”呢？

       劉意識

       “持有人”持有的是一種行政機關(guān)所賦予的權利或者說(shuō)某種資格，這種權力和資格具有一定的財產(chǎn)權和人身權的屬性，但與純粹的財產(chǎn)權和人身權不同。有形財產(chǎn)權包括占有、使用、收益和處分等權能，無(wú)形財產(chǎn)權，比如知識產(chǎn)權，一般不使用“所有人”概念。事實(shí)上，持有的概念更能準確地反映出上市許可證書(shū)具備可以轉讓的財產(chǎn)權屬性，任何民事主體都可以平等地從事藥品研發(fā)。每一位民事主體是否能成為藥品上市許可持有人，這并不取決于其身份和地位，而是取決于其是否具備相應的研發(fā)能力，這也意味著(zhù)持有人制度是市場(chǎng)經(jīng)濟條件下的藥品管理制度，也是目前國際社會(huì )普遍采用的藥品管理制度。

       中國藥品食品檢測基金委員會(huì )委員、中國衛生法學(xué)會(huì )會(huì )員趙因律師

       記者：近日，國家藥品監督管理局下發(fā)《藥品注冊管理辦法征求稿意見(jiàn)》，第5條傳達今后要用“境外生產(chǎn)藥品”統一代替“進(jìn)口藥”的表述，您覺(jué)得這一產(chǎn)業(yè)政策方向該如何理解？

       趙因

       2002年制定的2007年修改的《藥品注冊管理辦法》沒(méi)有注冊分類(lèi)的準確定義，只是在“第十一條”藥品注冊申請中提到，藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補充申請和再注冊申請等五類(lèi)申請事項，這個(gè)申請事項缺乏對藥品內在性質(zhì)進(jìn)行分類(lèi)。最近國家藥監局發(fā)布的《藥品注冊管理辦法征求意見(jiàn)稿》是按照12月1號開(kāi)始實(shí)施的新修訂的《藥品管理法》的需要，在第五條[藥品注冊申請類(lèi)別]中將藥品分為中藥、化學(xué)藥和生物制品三個(gè)注冊類(lèi)別，這個(gè)分類(lèi)符合現行《中國藥典》的分類(lèi)方式。同時(shí)在本條第六款載明境外生產(chǎn)藥品的注冊申請，按照藥品的細化分類(lèi)和相應的申報資料要求執行，用“境外生產(chǎn)藥品”統一代替過(guò)去“進(jìn)口藥”的表述，比過(guò)去的按照中藥、仿制藥、進(jìn)口藥申請分類(lèi)更為準確，因為過(guò)去進(jìn)口藥、中藥、仿制藥是并列關(guān)系，而現在變?yōu)榱税P(guān)系，也意味著(zhù)境外生產(chǎn)的藥品可以包含境外生產(chǎn)的中藥、化學(xué)藥、生物制品，外延更寬泛，對于多樣化引進(jìn)國外生產(chǎn)的各類(lèi)的藥品更有積極意義，更有利于我們醫藥（行業(yè)）的發(fā)展。

       記者：近日，信立泰因專(zhuān)利被阿斯利康起訴，再次開(kāi)庭，國內的專(zhuān)利訴訟似乎愈演愈烈，您覺(jué)得國內企業(yè)在創(chuàng )新研發(fā)仿制藥時(shí)，該如何有效規避專(zhuān)利訴訟的發(fā)生？

       趙因

       針對“替格瑞洛”專(zhuān)利無(wú)效宣告決定，阿斯利康提起了上訴，阿斯利康請求撤銷(xiāo)專(zhuān)利復審委的無(wú)效決定，北京高院作出二審判決，認為原審判決及被訴決定部分事實(shí)認定不清，適用法律錯誤，依法均應當予以撤銷(xiāo)，專(zhuān)利復審委應就該專(zhuān)利的無(wú)效宣告請求重新作出審查決定。這里面有一個(gè)什么樣的問(wèn)題呢？我們國家的化學(xué)藥品大約95%都是仿制藥，一般來(lái)講都是在專(zhuān)利到期之前開(kāi)始仿制，等專(zhuān)利到期時(shí)上市。

       最大的問(wèn)題是很多企業(yè)在立項的時(shí)候關(guān)注的是核心專(zhuān)利到期的時(shí)間，從事仿制藥研發(fā)，不是看到核心專(zhuān)利到期就可以仿制，核心專(zhuān)利到期，不等于與藥品有關(guān)所有專(zhuān)利都到期，仿制仍然可能侵犯某些還未失效專(zhuān)利。在仿制藥立項階段，準備仿制該藥的企業(yè)僅僅跟蹤某藥品原始專(zhuān)利的狀態(tài)是不夠的，因為新藥專(zhuān)利申請通常不僅包括某結構通式的基本化合物專(zhuān)利、化合物制備方法專(zhuān)利，有時(shí)還有代表性化合物專(zhuān)利及該化合物衍生物專(zhuān)利、化合物中間體專(zhuān)利、藥物組合物專(zhuān)利、藥物制劑專(zhuān)利、藥物用途專(zhuān)利等組成的專(zhuān)利保護網(wǎng)絡(luò )。比如降脂藥普伐他汀，日本三共公司申請了54項專(zhuān)利組成專(zhuān)利保護網(wǎng)絡(luò )，內容包括普伐他汀制備、分離精制、普伐他汀鹽、制劑配方、多種治療用途等。因此，仿制企業(yè)在跟蹤核心專(zhuān)利同時(shí)，要對仿制過(guò)程中涉及的工藝、配方、輔料等有關(guān)全部專(zhuān)利跟蹤分析，避免侵犯外圍專(zhuān)利，被訴專(zhuān)利侵權而導致仿制藥無(wú)法上市，給企業(yè)帶來(lái)巨大的損失。

       四川大學(xué)華西醫院藥劑科臨床藥師盧靜博士

       記者：長(cháng)期以來(lái)，我國化學(xué)藥品和中藥的臨床研究與安全評價(jià)是由西醫和中醫大夫分別來(lái)完成，但是臨床用藥時(shí)往往是中西藥聯(lián)合用藥、合并用藥，因此缺乏中西藥共用安全性研究與評估評價(jià)，您覺(jué)得我們該如何保障中西結合用藥的有效與安全性呢？

       盧靜

       關(guān)于中藥和西藥的評價(jià)可通過(guò)開(kāi)展臨床研究和二次評價(jià)來(lái)實(shí)現。我們對藥品，不管是中藥還是西藥的有效性、安全性、經(jīng)濟性等屬性的評價(jià)，通常會(huì )提到循證證據。循證證據可來(lái)自二次研究或真實(shí)世界研究數據，從目前中成藥現有的臨床研究來(lái)看，原始研究相對較少，質(zhì)量參差不齊，通過(guò)二次研究產(chǎn)生的中成藥療效和安全性的證據可靠性和可信度不高。

       故在中西藥合并用藥的時(shí)候，在證據相對缺乏和成熟的情況下，除了查閱文獻檢索中成藥的藥物性質(zhì)、藥理學(xué)作用、有效性和安全性相關(guān)報道外，我們也需要根據臨床密切監測，長(cháng)期的臨床用藥經(jīng)驗，來(lái)評價(jià)中西藥合并使用的有效性與安全性。當然，目前我國中成藥臨床研究方法學(xué)也越來(lái)越規范，相信會(huì )有更多的研究證據為臨床用藥提供依據。