國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，禮來(lái)的CDK4/6抑制劑Abemaciclib（Verzenio）和安進(jìn)的雙特異性抗體注射用倍林妥莫雙抗（blinatumomab，商品名：Blincyto）擬被納入優(yōu)先審評審批品種。
CDK4/6抑制劑——乳腺癌最具潛力靶點(diǎn)
乳腺癌是全球及我國發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤，發(fā)病率逐年遞增，并呈現出年輕化趨勢。在乳腺癌患者中，雌激素受體陽(yáng)性（ER+）患者的比例占到了約70%，內分泌治療是這類(lèi)患者的主要治療方式，但經(jīng)內分泌治療后復發(fā)或疾病進(jìn)展的患者出現的內分泌耐藥問(wèn)題，嚴重影響該類(lèi)患者的后續治療。后續研究發(fā)現，這類(lèi)乳腺癌與細胞周期關(guān)鍵調節因子-周期蛋白依賴(lài)性激酶4和6（CDK4/6）有關(guān)。在ER+乳腺癌中，CDK4/6會(huì )過(guò)度表達，導致細胞增殖失控，進(jìn)而演變成惡性腫瘤。目前，CDK4/6抑制劑已成為乳腺癌治療的一類(lèi)重要靶向藥物。
美國FDA現已批準了三款CDK4/6抑制劑——輝瑞的Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）、諾華的Ribociclib（Kisqali）以及禮來(lái)的Abemaciclib（Verzenio）。其中，Ibrance已于2018年8月在中國獲批上市，用于治療ER+、HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌，應與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內分泌治療，中文商品名為愛(ài)博新?。
禮來(lái)Verzenio是FDA批準的第3款CDK4/6抑制劑，最初于2017年9月28日獲FDA批準，用于單藥治療接受過(guò)內分泌療法和化療后疾病進(jìn)展的ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌，或聯(lián)合氟維司群二線(xiàn)治療接受過(guò)內分泌療法后疾病進(jìn)展的HR+、Her2-晚期或轉移性乳腺癌。2018年2月26日，FDA又批準Verzenio第3項適應癥，為聯(lián)合芳香酶抑制劑作為HR+、Her2-絕經(jīng)后女性晚期或轉移性乳腺癌的初始內分泌療法。值得注意的是，Verzenio是目前唯一一個(gè)既可單用也可聯(lián)用的CDK4/6抑制劑。
2019年11月14日，Abemaciclib的上市申請獲CDE承辦，受理號為JXHS1900144/45/46。藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，目前Abemaciclib正在國內開(kāi)展3項臨床研究
作為治療乳腺癌的最具潛力靶點(diǎn)，多家國內藥企也在布局CDK4/6抑制劑領(lǐng)域。據不完全統計，目前國內研發(fā)CDK4/6抑制劑的企業(yè)包括恒瑞醫藥（SHR6390）、正大天晴（TQB3616）、貝達藥業(yè)（BPI-16350）、復星醫藥、四環(huán)醫藥、基石藥業(yè)、上海倍而達、廣州必貝特、豪森藥業(yè)等9家。其中恒瑞醫藥的SHR6390處于Ⅲ期臨床階段，進(jìn)度領(lǐng)先于其他企業(yè)，有望拿下國產(chǎn)CDK4/6抑制劑的“頭牌”。
期待隨著(zhù)更多國內外CDK4/6抑制劑藥物的上市，為中國的臨床醫生和乳腺癌患者提供更多、更好的治療選擇。
雙抗——新藥研發(fā)“新寵”
雙特異性抗體最大的吸引力在于其作用機制，不同于單抗，雙特異性抗體擁有兩個(gè)特異性抗原結合位點(diǎn)（或一個(gè)抗原的兩個(gè)不同表位），可以同時(shí)作用于靶細胞和功能細胞（一般為T(mén)細胞），進(jìn)而增強對靶細胞的殺傷力。
不久前，《Nature Reviews Drug Discovery》上發(fā)表了一篇有關(guān)雙特異抗體的綜述，文中提到，截止2019年3月，臨床開(kāi)發(fā)階段的雙特異性抗體約有85個(gè)。不過(guò)，目前雙特異性抗體大都處在早期臨床階段，主要研究方向仍集中在腫瘤（86%）。
2010-2018年雙特異性抗體臨床研究啟動(dòng)情況
雙特異性抗體臨床管線(xiàn)
2009年，Trion公司研發(fā)的Catumaxomab獲得歐洲EMA批準用于治療惡性腹水，成為全球首個(gè)獲批上市的雙特異性抗體。但是由于商業(yè)不成功，該藥物上市后表現欠佳，最終于2017年宣布退市、停產(chǎn)。目前市場(chǎng)上獲批在售的兩款雙特異性抗體分別為：安進(jìn)的Blincyto以及羅氏的emicizumab，Blincyto的適應癥為復發(fā)性或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病兒童及成人患者，Hemlibra則用于治療A型血友病。
已經(jīng)獲批上市的雙特異性抗體
2018年12月，Hemlibra獲得國家藥監局加速批準，成為我國上市的首個(gè)雙特異性抗體藥物。2019年10月29日，安進(jìn)注射用倍林妥莫雙抗的上市申請獲CDE承辦，受理號為JXSS1900060。
國內方面，據新浪醫藥不完全統計，目前進(jìn)入臨床/IND階段的雙特異性抗體共有來(lái)自9家企業(yè)的14款藥物。其中信達生物有3款，康寧杰瑞、健能隆醫藥、武漢友芝友各有2款。
國內已進(jìn)入臨床/IND階段的雙特異性抗體
除了上表列舉的，公開(kāi)資料顯示，國內還有三生制藥、正大天晴、麗珠醫藥、海正藥業(yè)、先聲藥業(yè)、安科生物、天境生物、騰盛博藥、天演藥業(yè)、和鉑醫藥等近20家企業(yè)都在雙特異性抗體領(lǐng)域有布局。
除了已經(jīng)上市的，現在全球雙特異性抗體管線(xiàn)中進(jìn)入III期的僅有兩個(gè)：韓國生物技術(shù)公司ABL Bio的Asciminib（ABL001）和羅氏/基因泰克的faricimab（RG7716）。因此，國內進(jìn)展較快的企業(yè)和藥物還是有很大機會(huì )的。
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