11 月 24 日，阿斯利康的 PD-L1 Durvalumab 注射液(Imfinzi)在國內的上市申請處于「在審批」狀態(tài)(受理號：JXSS1800040/JXSS1800041)，預計近期即將獲批成為國內頭個(gè)上市的PD-L1單抗藥物，用于治療不可手術(shù)的 Ⅲ 期非小細胞肺癌。
實(shí)際上，PD-1/ PD-L1的單抗研發(fā)上市已經(jīng)成為海內外TOP藥企投入非常大的熱門(mén)靶點(diǎn)。當下全球已經(jīng)有9款PD-1/PD-L1藥物獲批上市，均為大分子單抗藥物。其中K藥、O藥、特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗已在中國上市，均為PD1單抗，而PD-L1還暫未有藥物獲批上市。
PD-L1是一種40kD的跨膜蛋白，由CD274基因編碼，誘導表達于T細胞、B細胞、樹(shù)突細胞、巨噬細胞、間充質(zhì)干細胞、骨髓來(lái)源的肥大細胞和非造血細胞的表面上，在干擾素及其他炎癥因子刺激應答的腫瘤組織和其他組織中都可能會(huì )迅速上調。PD-1/PD-L1通路激活后，在癌癥、妊娠、組織移植以及自身免疫病中抑制免疫系統。此外，PD-L1還能與CD80結合，競爭性抑制CD80與配體結合的T細胞激活通路，成為PD-L1抑制T細胞活性的另一機制。
目前國內企業(yè)臨床在研的PD-L1抗體共有 15 個(gè)品種(涉及 54 個(gè)臨床登記號)，包括中國生物制藥、信達、科倫、恒瑞等 15 家企業(yè)。其中，處于臨床 3 期的國產(chǎn)梯隊包括恒瑞的SHR-1316注射液、中國生物制藥的TQB2450注射液、基石藥業(yè)的CS1001和四川思路迪KN035。
恒瑞：SHR-1316 注射液
7月31日，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“公司”)發(fā)布公告顯示，公司及子公司上海恒瑞醫藥有限公司、蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司近日收到國家藥品監督管理局核準簽發(fā)的 《臨床試驗通知書(shū)》，其自主研發(fā)產(chǎn)品SHR-1316注射液、注射用SHR-1501將于近期開(kāi)展臨床試驗。
據悉，SHR-1316聯(lián)合SHR-1501可用于標準治療失敗的晚期惡性腫瘤患者。SHR-1316 作為PD-L1單抗藥物，可以解除PD-L1介導的免疫抑制效應，增強殺傷性T細胞的功能，發(fā)揮調動(dòng)機體免疫系統清除體內腫瘤細胞的作用。SHR-1501作為白細胞介素-15(IL-15)融合蛋白，刺激體內T細胞、B細胞和NK細胞增殖，發(fā)揮調動(dòng)機體免疫系統清除體內異物(如腫瘤)的作用。截至8月1日，SHR-1316項目已投入研發(fā)費用約為9,759萬(wàn)元人民幣，SHR-1501 項目已投入約為3,303萬(wàn)元人民幣。
中國生物制藥：TQB2450 注射液
在今年4月，中國生物制藥公布，該集團研發(fā)的“抗PD-L1人源化單克隆抗體”注射液早前已獲中國國家食品藥品監督管理總局頒發(fā)藥物臨床試驗批件，現正式啟動(dòng)I期臨床試驗。TQB2450為創(chuàng )新型抗PD-L1單克隆抗體藥物，是一種靶向PD-L1(程式性死亡配體-1)的人源化單抗，可阻止PD-L1與T細胞表面的受體結合，使T細胞恢復活性，從而增強免疫應答，具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力。
基石藥業(yè)：CS1001
基石藥業(yè)于7月17日宣布，其重組抗PD-L1全人源單克隆抗體注射液CS1001獲得國家食品藥品監督管理總局(CFDA)頒發(fā)的臨床試驗批件。CS1001由基石藥業(yè)獨立開(kāi)發(fā)，擁有完全自主知識產(chǎn)權，也是全球頭個(gè)由OMT轉基因動(dòng)物平臺篩選、一步得到全人序列的PD-L1單抗藥物，為全新分子結構的一類(lèi)治療用生物制品。能降低其在病人體內產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)**的風(fēng)險，從而確保藥物暴露量與臨床療效。截至7月8日，基石藥業(yè)已啟動(dòng)CS1001在晚期腫瘤患者中的一期臨床試驗，擬定的臨床適應癥包括中國常見(jiàn)及高發(fā)的多個(gè)癌種。
四川思路迪：KN035
2016年12月28日，康寧杰瑞與思路迪聯(lián)合開(kāi)發(fā)的具有全球自主知識產(chǎn)權的重組人源化PD-L1單域抗體Fc融合蛋白注射液KN035獲得國家食品藥品監督管理總局(CFDA)頒發(fā)的臨床試驗批件。該品種為全新分子結構的治療用生物制品(1類(lèi))，目前的臨床適應癥擬定為實(shí)體瘤和血液系統腫瘤，包括但不限于膀胱癌，肺癌、胃癌、結腸癌、乳腺癌、胰 腺癌、肝癌、和黑色素瘤等。KN035于2016年4月獲得CDE受理，評審時(shí)間歷時(shí)8個(gè)月，是此前國內企業(yè)頭一個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的PD-L1抗體。
目前，阿斯利康的 PD-L1 Durvalumab 注射液(Imfinzi)先一步進(jìn)入在審批階段，將非常有望在年底獲批，并成為中國上市的頭個(gè)PD-L1藥物，這對于廣大患者來(lái)說(shuō)實(shí)在是個(gè)大大的好消息。但除此之外，可以看到其實(shí)還有很多企業(yè)正對PD-L1單抗這一市場(chǎng)虎視眈眈。未來(lái)，企業(yè)對于PD-L1單抗藥物的賽道爭奪戰或將呈現白熱化趨勢。
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