強生旗下楊森制藥宣布，歐盟委員會(huì )已批準Darzalex（daratumumab）聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松三藥方案（DRd），一線(xiàn)治療沒(méi)有資格接受自體干細胞移植（ASCT）的新診斷的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。DRd也是繼Darzalex聯(lián)合硼替佐米和馬法蘭及潑尼松四藥方案（D-VMP）后獲歐盟批準用于該患者群體的第二個(gè)基于Darzalex的一線(xiàn)組合方案。
近年來(lái)，盡管MM治療方面已經(jīng)取得了進(jìn)展，但疾病的復發(fā)幾乎不可避免，且復發(fā)后的治療變得愈加具有挑戰性。因此，在一線(xiàn)治療方面最大限度地提高最佳反應以延長(cháng)首次緩解的持續時(shí)間變得更加重要。DRd的批準，對于沒(méi)有資格接受ASCT的MM患者來(lái)說(shuō)意義重大。因為與有資格接受ASCT的MM患者相比，這類(lèi)患者是一個(gè)更脆弱的人群，預后通常更差。
此次批準，基于III期MAIA（MMY3008）研究的結果。該研究共入組了737例新診斷的不能接受大劑量化療和ASCT的MM患者，將DRd與來(lái)那度胺+地塞米松二藥方案（Rd）進(jìn)行對比。
數據顯示，與Rd相比，DRd將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低44%。中位隨訪(fǎng)28.0個(gè)月時(shí)，DRd組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）尚未達到，Rd組的中位PFS為31.9個(gè)月。與Rd相比，DRd取得了更深層次的緩解，包括完全緩解或更好緩解率（48% vs 25%）、非常好的部分緩解或更好緩解率（79% vs 53%）。此外，DRd誘導的微小殘留病陰性率是Rd的3倍多（24% vs 7%）。
研究中，Darzalex的安全性概況與之前的研究一致。DRd最常見(jiàn)的3/4級治療出現的不良事件（TEAE）包括中性粒細胞減少（50%）、淋巴細胞減少（15%）、肺炎（14%）和貧血（12%）。輸液相關(guān)反應發(fā)生在41%的患者中，其中3%為3/4級。浸潤性第二原發(fā)惡性腫瘤發(fā)生率，DRd組為3%，Rd組為4%。有死亡后果的TEAE發(fā)生率，DRd組為7%，Rd組為6%。
Darzalex于2015年11月獲批上市，是全球獲批的首個(gè)CD38靶向、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合MM及多種實(shí)體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過(guò)多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴(lài)性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴(lài)性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過(guò)細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細胞從而表現出免疫調節活性。
在MM治療領(lǐng)域，Darzalex的前景非常廣闊，該藥目前已經(jīng)進(jìn)入一線(xiàn)、二線(xiàn)及多線(xiàn)治療復發(fā)或難治MM患者。今年前9個(gè)月，Darzalex的銷(xiāo)售額達21.68億美元，較去年同期增長(cháng)50.4%。
不過(guò)，Darzalex很快將面臨新的競爭。賽諾菲的抗體藥物isatuximab在美國已經(jīng)進(jìn)入審查，預計在明年四月獲得審查結果。該藥也是一種靶向CD38的單抗，在關(guān)鍵III期研究ICARIA-MM中，與標準護理相比，isatuximab聯(lián)合pom-dex將中位PFS顯著(zhù)延長(cháng)（11.5個(gè)月 vs 6.5個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低40%，目前總生存期數據尚未成熟，僅顯示出提高的趨勢。目前，賽諾菲正在推進(jìn)4項III期研究，評估isatuximab聯(lián)合目前可用的標準療法，治療新診斷的MM以及復發(fā)/難治MM。
如果獲批上市，isatuximab將成為Darzalex的第一個(gè)直接競爭對手。然而，FDA對isatuximab的標準審查時(shí)間表意味著(zhù)，該機構并不認為isatuximab與Darzalex相比是一個(gè)重大進(jìn)步。
除了賽諾菲，MorphoSys和武田也是潛在競爭者，雙方均有CD38靶向藥物處于后期臨床開(kāi)發(fā)。此外，百時(shí)美施貴寶和艾伯維已上市的免疫刺激療法Empliciti也正在爭奪更大的市場(chǎng)份額。
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