11月15日，FDA專(zhuān)家組以16：0全票支持將Amarin的純EPA魚(yú)油制劑Vascepa標簽擴展到心血管預防，礦物油作為安慰劑并未令專(zhuān)家組質(zhì)疑關(guān)鍵試驗Reduce-it結果的可靠性，但專(zhuān)家對是否將標簽限制在二級預防、出血和心率不齊危險等進(jìn)行了討論。FDA不一定遵循專(zhuān)家組意見(jiàn)，但如此一邊倒的投票幾乎保證了Vascepa 標簽擴展，只不過(guò)會(huì )有一些風(fēng)險警告。因為Reduce-it不到20%參與者是沒(méi)有心臟病史患者、而且這些患者受益較小，所以標簽限制在二級預防可能性較大。昨天因為專(zhuān)家組討論AMRN停止交易，今天上揚11%。Vascepa預計峰值銷(xiāo)售40億美元。
2012年FDA批準Vascepa用于嚴重高甘油三酯患者（>500mg/dL）的TG控制，第二年想把標簽擴展到250-500mg/mL都被專(zhuān)家組否決。Amarin情急之下控告FDA阻止他們向這個(gè)人群銷(xiāo)售違法憲法第一修正案，但后來(lái)二者達成庭外和解。市值只有3億左右的AMRN舉債豪賭做了Reduce-it試驗，顯示不成功則成仁的決心。因為此前除了日本一個(gè)非國際多中心試驗外沒(méi)有魚(yú)油制劑顯示心血管收益，所以沒(méi)有多數少人期望這個(gè)試驗會(huì )有陽(yáng)性結果。去年這個(gè)試驗公布結果比安慰劑降低25%心血管事件、降低20%死亡風(fēng)險，出乎所有人意外。當天AMRN暴漲3倍，Reduce-it試驗中的it顯然不是指AMRN股票。
這個(gè)水平的療效難以用TG下降這個(gè)因素完全解釋?zhuān)詸C理還有待進(jìn)一步研究。TG是個(gè)獨立的CV風(fēng)險因素但極少有藥物能選擇性降低TG。老藥如煙酸、fibrates雖然降TG療效與Vascepa類(lèi)似但對其它脂類(lèi)分子也有影響，都未能在大型三期臨床中顯示心血管收益。因為魚(yú)油制劑此前從未顯示CV收益，加上這個(gè)試驗安慰劑里含有礦物油、Reduce-it試驗結果一度受到質(zhì)疑。另外對照組比用藥組LDL上升6%、C-反應蛋白增加30%，APO-B水平也有所增加等問(wèn)題也引起專(zhuān)家重視。但現在業(yè)界多數專(zhuān)家認為這樣顯著(zhù)的結果不能用安慰劑危害解釋?zhuān)衲昝绹悄虿f(xié)會(huì )（ADA）根據REDUCE-IT試驗結果推薦LDL控制良好但TG偏高的糖尿病患者開(kāi)始使用Vascepa。如果FDA遵循專(zhuān)家組意見(jiàn)擴展標簽，人群會(huì )進(jìn)一步擴大到非糖尿病患者。
盡管標簽擴展幾乎沒(méi)有疑問(wèn)，但標簽的細節可能會(huì )影響這個(gè)產(chǎn)品的商業(yè)前景。除了是否包括一級預防這個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，TG高多少算高也是個(gè)重要因素，正態(tài)分布向中心挪的每一步都是大量人群的增加。Vascepa是個(gè)簡(jiǎn)單的舊化合物，專(zhuān)利也存在一些疑問(wèn)。ARMN目前只與梯瓦達成協(xié)議保證2029年前不會(huì )來(lái)攪局，但Hikma和 Dr Reddy’s都準備近期挑戰這些專(zhuān)利，如果標簽擴展對仿制藥廠(chǎng)家誘惑力顯然只會(huì )增加。另外阿斯列康的同類(lèi)藥物Epanova也有一個(gè)CV風(fēng)險試驗明年會(huì )揭曉，如果效果類(lèi)似會(huì )直接與ARMN爭奪TG這塊市場(chǎng)。ARMN作為一個(gè)小型藥廠(chǎng)勇闖制藥巨頭都望而生畏的常見(jiàn)大眾病市場(chǎng)并獲得成功令人敬佩，但這個(gè)成功的可重復性較差、想如法炮制的企業(yè)需三思而后行。
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