日前，美國FDA內分泌和代謝藥物咨詢(xún)委員會(huì )（EMDAC）以14:2的結果“拒絕”了勃林格殷格翰和禮來(lái)的SGLT2抑制劑Jardiance（恩格列凈，empagliflozin）2.5mg用于1型糖尿病的申請。委員會(huì )認為，該藥的益處不超過(guò)其風(fēng)險。
在藥品審查過(guò)程中，咨詢(xún)委員會(huì )向美國FDA提供來(lái)自外部醫學(xué)專(zhuān)家的獨立意見(jiàn)和建議。雖然FDA沒(méi)有義務(wù)遵循他們的建議，但是通常情況下是會(huì )遵循的。
FDA內分泌和代謝藥物委員會(huì )代理主任Lisa Yanoff指出，“此次申請僅依賴(lài)于單項臨床3期試驗數據，涉及患者人數相對較少且持續時(shí)間較短。通常，根據兩項設計充分且控制良好的研究來(lái)確定藥物有效性是可行的，并且可以據此來(lái)評估藥物的風(fēng)險。”雖然在研究中，恩格列凈沒(méi)有出現比安慰劑高得多的糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率，但Yanoff表示，該試驗設計的局限性可能限制了觀(guān)察到該SGLT2類(lèi)藥物造成糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率更高的情況。
據悉，此次補充性新藥是基于EASE計劃的數據。EASE III期計劃包括兩項跨國、雙盲安慰劑對照的3期臨床試驗，以研究每日一次的恩格列凈輔助胰島素治療成人1型糖尿病的有效性、安全性和耐受性。其中，EASE-2 [NCT02414958]持續了52周，入組720例患者。評估與安慰劑相比，10mg和25mg劑量的恩格列凈作為胰島素的輔助藥物療效，主要終點(diǎn)為治療26周后A1C的基線(xiàn)變化。EASE-3 [NCT02580591]持續了26周，入組960例患者。評估與安慰劑相比，2.5mg、10mg和25mg劑量的恩列凈作為胰島素的輔助劑療效，主要終點(diǎn)為治療26周后A1C的基線(xiàn)變化。
EASE-3研究發(fā)現，在1型糖尿病成人患者中，與胰島素配合安慰劑相比，2.5mg恩格列凈與胰島素聯(lián)合使用可顯著(zhù)降低A1C（0.28％）；同時(shí)達到了次要終點(diǎn)——患者體重減輕（1.8 kg）和收縮壓降低（2.1 mmHg）。此外，胰島素聯(lián)合恩格列凈治療與聯(lián)合安慰劑相比，患者發(fā)生不良事件的頻率相似，糖尿病酮癥酸中毒事件的數量在兩組之間具有可比性。
禮來(lái)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)副總裁Jeff Emmick認為，“EASE臨床數據提供了重要的信息，支持恩格列凈2.5mg在1型糖尿病成年人中的潛在作用。如今，在美國，只有不到三分之一的1型糖尿病患者能夠通過(guò)胰島素達到目標血糖水平，這使他們面臨長(cháng)期并發(fā)癥風(fēng)險的增加。”
勃林格殷格翰心臟-代謝、呼吸醫學(xué)臨床開(kāi)發(fā)和醫學(xué)事務(wù)副總裁Mohamed Eid表示，“我們將這次會(huì )議視為對1型糖尿病患者血糖水平管理的挑戰，以及臨床需要新治療方案的討論。我們仍然認為，EASE研究的全部數據表明，恩格列凈2.5mg對1型糖尿病成年患者具有積極的獲益，期待在審查過(guò)程中繼續與FDA合作。”
恩格列凈（10mg和20mg）于2014年被美國FDA批準用于在配合飲食及運動(dòng)下治療成年人2型糖尿病。這是新一代SGLT2抑制劑（第二型鈉-葡萄糖轉運蛋白抑制劑），其能減低腎 臟將葡萄糖重新回收到血液中的能力，并令糖分經(jīng)由尿液排出體外，有助顯著(zhù)降低患者血糖水平、腎病與心血管疾病風(fēng)險、超重及血壓。該藥是SGLT2類(lèi)降糖藥中首個(gè)完成心血管預后研究的，將2型糖尿病患者重大心血管事件風(fēng)險降低了14％，心衰住院的風(fēng)險降低了26％。這使其在SGLT2類(lèi)藥物中脫穎而出，贏(yíng)得了改善心血管死亡風(fēng)險方面的標簽更新。
目前市場(chǎng)上SGLT2抑制劑類(lèi)產(chǎn)品還包括強生的Invokana（卡格列凈，canagliflozin）和阿斯利康的Farxiga（達格列凈，dapagliflozin）。它們通過(guò)增加尿液中葡萄糖的排泄來(lái)降低血糖，但是這類(lèi)藥物的高劑量與增加糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的風(fēng)險有關(guān)。DKA會(huì )在體內形成一種稱(chēng)為酮的酸在體內積累，而且是1型糖尿病的并發(fā)癥，可能危及生命。
參考來(lái)源：
[1] FDA Adcom Votes Against Lilly-Boehringer Ingelheim’s Jardiance in Type 1 Diabetes
[2] Boehringer Ingelheim and Lilly announce outcome of FDA Advisory Committee meeting for empagliflozin 2.5 mg as adjunct to insulin for adults with type 1 diabetes
[3] Eli Lilly, Boehringer hit FDA roadblock in quest to repurpose Jardiance for Type 1 diabetes
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