我國首個(gè)自主研發(fā)抗癌新藥獲FDA批準，本土新藥出?！傲愕耐黄啤?/h1>

熱門(mén)推薦： 淋巴瘤 , 澤布替尼 , 百濟神州 ,

來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng)

  2019-11-15

11月15日，百濟神州公司宣布，其自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼（英文商品名：BRUKINSA?，英文通用名zanubrutinib）通過(guò)美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準，用于治療既往接受過(guò)至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。這標志著(zhù)，澤布替尼成為迄今為止第一款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準上市的抗癌新藥，實(shí)現中國原研新藥出?！傲愕耐黄啤?。

       11月15日，百濟神州公司宣布，其自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼（英文商品名：BRUKINSA?，英文通用名zanubrutinib）通過(guò)美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準，用于治療既往接受過(guò)至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。這標志著(zhù)，澤布替尼成為迄今為止第一款完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在FDA獲準上市的抗癌新藥，實(shí)現中國原研新藥出海“零的突破”。此外，這也是百濟神州首款獲批的自主研發(fā)產(chǎn)品，是公司發(fā)展歷程中的又一重要里程碑。

       百濟神州中國區總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士表示：“澤布替尼在FDA獲批的喜訊，讓我們倍感自豪，這一歷史性突破不僅代表著(zhù)國際上對于中國新藥研發(fā)水平的認可，實(shí)現了我國創(chuàng )新藥‘走出去’的心愿，更重要的是，它證明了我國的創(chuàng )新藥企不僅能惠及本國患者，也具備充分實(shí)力為全球更多的患者服務(wù)。”

       完全持久抑制靶點(diǎn)，為全球淋巴瘤患者帶來(lái)新希望

       淋巴瘤是一組起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤的統稱(chēng)，是全球范圍內發(fā)病率增速最快的惡性腫瘤之一，據《柳葉刀》2018調查數據顯示，2012年淋巴系統惡性腫瘤全球發(fā)病人數約為45萬(wàn)[1]。在目前已知的淋巴瘤70多個(gè)亞型中，套細胞淋巴瘤（MCL）侵襲性較強，中位生存期僅為三至四年[2]。多數患者在確診時(shí)已處于疾病晚期，面臨著(zhù)治療手段有限、預后不良的困境。

       澤布替尼是一款新型強效BTK抑制劑，目前正作為單藥或與其他療法聯(lián)合用藥，在多種淋巴瘤治療中開(kāi)展臨床試驗。數據顯示，在針對套細胞淋巴瘤的臨床試驗中，84%以上接受澤布替尼治療的患者達到了總體緩解。[3]

       澤布替尼獲得FDA批準是基于兩項臨床試驗的有效性數據，其中一項治療復發(fā)/難治性MCL患者的多中心的2期臨床試驗BGB-3111-206中，患者在接受澤布替尼治療后，總緩解率（ORR)達到84%，包括59%的完全緩解（CR），此項試驗的中位持續緩解時(shí)間（DOR）為19.5個(gè)月，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為18.4個(gè)月。

       這項關(guān)鍵性2期臨床研究由北京大學(xué)腫瘤醫院牽頭開(kāi)展，北京大學(xué)腫瘤醫院淋巴瘤科主任、大內科主任朱軍教授作為首席研究者，主持了本次研究。朱軍教授表示：“近年來(lái)，我國淋巴瘤的臨床治療和藥物研發(fā)步入快速發(fā)展的時(shí)期。曾經(jīng)，我們只能期待國外的新藥進(jìn)入中國，如今情況發(fā)生了極大改變。作為臨床腫瘤醫生，能夠參與并見(jiàn)證本土自主研發(fā)的新藥首次在FDA獲準上市，我非常欣慰。這代表著(zhù)我國的創(chuàng )新能力和研究水平得到國際上的肯定，我們不僅能為中國患者研發(fā)新藥，也能讓更多國家的患者受益，為世界提供中國的治療方案，我為這樣的進(jìn)步感到由衷自豪。”

       “在國內外研究者的大力支持下，澤布替尼憑借優(yōu)異的臨床數據得到FDA的認可，”百濟神州高級副總裁、全球藥政事務(wù)負責人閆小軍女士表示，“我們很驕傲能看到澤布替尼在先后得到快速通道、突破性療法認定等殊榮后，通過(guò)優(yōu)先審評途徑得到加速批準，這是百濟神州團隊以及臨床試驗研究者們多年來(lái)共同努力的結果，但更重要的是，我們要感謝參與臨床試驗的每位患者。”

       2019年1月，澤布替尼曾獲FDA授予的“突破性療法認定”，成為首個(gè)獲得該認定的本土研發(fā)抗癌新藥。8月，FDA正式受理了澤布替尼的新藥上市申請，并授予其優(yōu)先審評資格。

       研發(fā)歷時(shí)超7年，中國科學(xué)家與海內外臨床專(zhuān)家的智慧結晶

       澤布替尼誕生于北京昌平的百濟神州研發(fā)中心，2012年7月，研究團隊正式對BTK開(kāi)發(fā)項目立項，經(jīng)過(guò)一系列篩選與測試，最終在500多個(gè)化合物中，選定了最終候選分子，為其編號BGB-3111，意為百濟神州成立后做出的第3111個(gè)化合物。

       澤布替尼的主要發(fā)明人之一、百濟神州化學(xué)研發(fā)負責人王志偉博士介紹，“最初立項時(shí)，我們的目標很明確，一定要做一個(gè)選擇性高、對靶點(diǎn)抑制非常專(zhuān)一的化合物。我們通過(guò)優(yōu)化分子結構，希望將BTK靶點(diǎn)的特異性結合率達到最大化，并最大程度減少脫靶現象，以降低不良反應的發(fā)生率。同時(shí)，我們通過(guò)工藝上的一系列改進(jìn)，力求實(shí)現藥物在體內更好的吸收。”

       2014年，澤布替尼在澳大利亞正式進(jìn)入臨床階段，同年8月，完成了全球第一例患者給藥。從最初立項到正式在FDA獲準上市，澤布替尼研發(fā)歷時(shí)超過(guò)7年。截至目前，澤布替尼在全球啟動(dòng)的臨床試驗累計超過(guò)20項，臨床試驗覆蓋的國家超過(guò)20個(gè)，全球范圍內超過(guò)1600位患者接受了澤布替尼的治療。約400多位國際臨床專(zhuān)家參與或主持了澤布替尼的臨床試驗，其中，來(lái)自中國的臨床專(zhuān)家超過(guò)60位。

       “澤布替尼從最初進(jìn)入臨床階段，就是在海外和國內同步開(kāi)展臨床試驗，因為我們的目標是把自主研發(fā)的新藥推向國際，做出能夠比肩國際水平、贏(yíng)得國際認可的好藥。為實(shí)現這一點(diǎn)，我們始終對臨床試驗的質(zhì)量進(jìn)行嚴格把控，”澤布替尼研發(fā)的主要領(lǐng)導者之一，百濟神州高級副總裁，全球研究、臨床運營(yíng)和生物統計暨亞太臨床開(kāi)發(fā)負責人汪來(lái)博士介紹，“令我們欣喜的是，在研究者的共同支持下，澤布替尼展現了出色的療效和安全性數據，印證了我們最初的設想，也有力地支持了它最終成功在FDA獲批，為全球更多國家的患者帶來(lái)希望。”

       據悉，百濟神州目前正在全球范圍對澤布替尼開(kāi)展16項臨床研究，包括9項注冊性或有望實(shí)現注冊的臨床試驗。同時(shí)，澤布替尼正在針對華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細胞白血病進(jìn)行2項對比伊布替尼的全球臨床3期頭對頭研究，這也是我國首個(gè)與外資藥企研發(fā)產(chǎn)品開(kāi)展直接頭對頭研究的本土新藥。

       政策改革激發(fā)產(chǎn)業(yè)活力，加速本土創(chuàng )新藥全球化進(jìn)程

       長(cháng)久以來(lái)，在我國上市的抗癌原研藥主要依賴(lài)進(jìn)口，而從本土出口海外的藥品則多為原料藥或仿制藥，總體對全球醫藥創(chuàng )新體系的貢獻相對較小。近年，隨著(zhù)改革開(kāi)放的深化與綜合國力的提升，我國醫藥行業(yè)加快轉型升級，尤其在藥改、醫改的利好政策驅動(dòng)下，制藥業(yè)興起創(chuàng )新浪潮，大批科學(xué)家歸國投入新藥研發(fā)，為醫藥產(chǎn)業(yè)從仿制轉向創(chuàng )新、從本土走向全球，注入了可持續發(fā)展的活力。

       百濟神州中國區總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士表示：“我國近年來(lái)持續深入的藥品審評審批制度改革，及醫保支付制度改革,為本土新藥出海取得歷史性突破營(yíng)造了有利的宏觀(guān)環(huán)境。得益于國家政策的支持，以百濟神州為代表的創(chuàng )新藥企持續投入，奮起直追，眼下正逐步迎來(lái)收獲期。作為中國企業(yè)，我們對國家的改革感到歡欣鼓舞，也期待改革進(jìn)一步深化，讓中國科學(xué)家、中國企業(yè)的研發(fā)成果能盡早惠及更多患者，持續促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級，推動(dòng)我國向全球‘制藥強國’的戰略目標邁進(jìn)。”

       百濟神州已于2018年8月和10月，向中國國家藥品監督管理局（NMPA）遞交了澤布替尼針對治療復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）與復發(fā)難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的新藥上市申請，并均被納入優(yōu)先審評通道，有望早日惠及我國本土患者。在國內獲批后，澤布替尼將在百濟神州位于蘇州桑田島工業(yè)園區的小分子藥物生產(chǎn)基地進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)。

       [1] 2018年柳葉刀雜志刊登CONCORD-3研究

       [2] Philip J. Bierman, James O. Armitage, in Goldman's Cecil Medicine (Twenty Fourth Edition), 2012

       [3] BRUKINSA (zanubrutinib)

       Prescribing Information. beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPI.pdf. BeiGene, Ltd; DATE 2019.

如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。