對生物技術(shù)和創(chuàng )新療法開(kāi)發(fā)的追隨者而言，12月即將舉行的美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年度會(huì )議預熱發(fā)布會(huì )上，各大藥企在研成果展示和趨勢預測成為關(guān)注重點(diǎn)。
表 ASH2019摘要節選
今年ASH將于12月7-10日舉行，這是今年最后一次大型的醫藥成果發(fā)布，對許多公司來(lái)說(shuō)都至關(guān)重要，甚至影響他們的股票走勢。從11月6日的研發(fā)結果摘要發(fā)布來(lái)看，圍繞著(zhù)下一代BTK抑制劑的神話(huà)泡沫正在破滅，Arqule和Sunesis公司的股價(jià)均大幅下跌。而一款在研BET抑制劑一線(xiàn)治療骨髓纖維化患者的早期積極數據發(fā)布，使研發(fā)藥企Constellation股價(jià)上漲90％，成為了意想不到的贏(yíng)家。
細胞療法
新基（Celgene）對于CAR-T細胞療法lisocabtagene maraleucel（liso-cel; JCAR017）的注冊研究結果，將與百時(shí)美施貴寶收購新基最終支付的“期待價(jià)值權”（CVR）密切相關(guān)。百時(shí)美施貴寶支付CVR的重要條件之一是，在2020年底之前美國批準Liso-cel用于淋巴瘤，新基已承諾在今年年底之前向美國FDA提交該CAR-T項目。此次發(fā)布的Liso-cel用于復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL / SLL）的Transcend CLL 004研究顯示，患者總體反應率（ORR）達到82%。
另外，此次Ash比預計提前一年多時(shí)間對外發(fā)布了Liso-cel的另一項研究Transcend NHL-001的結果，《ASH摘要》顯示，如果排除細胞療法輸注之前的死亡，liso-cel用于治療復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者的ORR為73％，與吉利德以及諾華已經(jīng)上市的CAR-T療法Yescarta、Kymriah大體一致。然而，已有兩款CAR-T療法上市，投資者的一個(gè)主要疑問(wèn)是：FDA是否會(huì )在沒(méi)有明顯更強大數據的情況下批準第三款呢？因此，Liso-cel的重點(diǎn)應該將會(huì )放在安全性上，并且研究結果看起來(lái)的確不錯，例如嚴重細胞因子釋放綜合征的發(fā)生率僅為2％。但此前4例與治療有關(guān)的死亡毫無(wú)疑問(wèn)將引起關(guān)注。
抗BCMA療法
在新基的其他研發(fā)資產(chǎn)中，很少有投資者關(guān)注其抗B細胞成熟抗原（BCMA）雙特異性CC-93269，但這次會(huì )議可能會(huì )對該藥物用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者臨床1期試驗83%的ORR 印象深刻。
Bluebird公司的BCMA研發(fā)主要集中在bb21217，此次更新數據顯示，該療法用于復發(fā)性難治性多發(fā)性骨髓瘤患者臨床1期試驗的ORR為83%，但其中三分之一患者再次復發(fā)。
本次會(huì )議將發(fā)布25種以上針對BCMA的不同在研資產(chǎn)，而這一領(lǐng)域的研發(fā)扎堆現狀甚至已導致小企業(yè)Autolus停止開(kāi)發(fā)其Auto2項目。
葛蘭素史克的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）belantamab mafodotin（GSK2857916）也受到密切關(guān)注，今年8月這家公司公布了該藥物用于難治性多發(fā)性骨髓瘤患者臨床2期試驗DREAMM-2研究達到主要終點(diǎn)，具有臨床意義的總體緩解率。此次或將發(fā)布該療法是否適合用于第四線(xiàn)或以后的治療。葛蘭素史克表示，其Dreamm-2研究結果已提交給ASH大會(huì )。
BTK抑制劑
由于缺乏有效的臨床數據，兩家非共價(jià)BTK抑制劑的研發(fā)企業(yè)Sunesis和Arqule股價(jià)分別下跌23%和18%。Sunesis公司的vecabrutinib用于治療B細胞惡性腫瘤1B / 2期劑量遞增和隊列擴展研究顯示，治療患者尚無(wú)一人出現應答，Sunesis或在會(huì )議上提供更多數據。Arqule公司ARQ 531用于復發(fā)或難治性B細胞淋巴瘤1期臨床的部分反應（PR）人數不足30%。
而禮來(lái)公司收購Loxo獲得的資產(chǎn)Loxo-305公布了至今為止首個(gè)早期研究結果，其用于8例慢性淋巴細胞白血?。–LL）和套細胞淋巴瘤患者的腫瘤應答為87.5％，其中5例CLL患者均產(chǎn)生PR。
實(shí)際上，今年最受關(guān)注的BTK抑制劑可能是阿斯利康的Calquence（acalabrutinib），其Elevate-TN臨床3期試驗表明，與化療藥物Chlorambucil聯(lián)合羅氏抗CD20單抗GAZYVA（obinutuzumab）相比，acalabrutinib聯(lián)合obinutuzumab以及acalabrutinib單藥一線(xiàn)治療慢性淋巴細胞性白血病顯著(zhù)改善了患者無(wú)進(jìn)展生存率（PFS），并且對未治療的患者可耐受。兩個(gè)acalabrutinib組均觀(guān)察到OS改善的趨勢，仍需要更長(cháng)的隨訪(fǎng)時(shí)間。這一結果將對艾伯維的Imbruvica產(chǎn)生嚴峻挑戰。
其他領(lǐng)域
除了腫瘤學(xué)方面，在鐮狀細胞病領(lǐng)域，Bluebird公司基因療法Lentiglobin更新了HGB-206試驗獲得的慢球蛋白數據；賽諾菲/Sangamo公司的ST-400也有積極結果，但至少現在看起來(lái)還不是Lentiglobin的威脅。另一個(gè)鐮狀細胞病的挑戰者是Vertex / Crispr的CTX001，目前尚無(wú)數據更新。
本屆ASH早期研究結果最大的獲勝者是誰(shuí)呢？Evaluate網(wǎng)站預測為Constellation，這是一家交易不多的生物技術(shù)公司，僅在一年前上市，但其主要資產(chǎn)CPI-0610給人留下了深刻的印象。
Constellation公司在研管線(xiàn)（來(lái)自Constellation官網(wǎng)）
本次ASH摘要發(fā)布的臨床2期試驗結果顯示，這款BET抑制劑聯(lián)合Incyte公司JAK抑制劑Jakafi（Ruxolitinib）用于未經(jīng)治療的骨髓纖維化患者，所有可評估的4例患者均實(shí)現了脾 臟容量反應（SVR）≥35％和總癥狀評分（TSS）≥50％的改善，均超過(guò)了脾 臟體積減少的閾值且總癥狀評分改善。這一數據發(fā)布后Constellation的股票當日上漲90％，但研究?jì)H涉及至少四個(gè)治療周期的4例受試者，最終結果如何仍需要繼續關(guān)注。
參考來(lái)源：
[1] Ash 2019 preview – the first winner and losers emerge
[2] Constellation官網(wǎng)
[3]31 ELEVATE TN: Phase 3 Study of Acalabrutinib Combined with Obinutuzumab (O) or Alone Vs O Plus Chlorambucil (Clb) in Patients (Pts) with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
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