10月29日，輝瑞更新了其研發(fā)管線(xiàn)目錄，顯示7項最新被“剔除”的在研項目，主要涉及腫瘤和皮膚病兩大治療領(lǐng)域，其中包括與MacroGenics公司合作開(kāi)發(fā)的雙特異性抗體PF-06671008。該實(shí)體瘤藥物是第一個(gè)基于MacroGenics雙特異性平臺開(kāi)發(fā)的項目，但僅進(jìn)入到臨床1期就被輝瑞砍掉了。
據了解，這項臨床1期研究（NCT02659631）于2016年1月啟動(dòng)，今年5月終止。當時(shí)，輝瑞計劃招募110名實(shí)體瘤患者參加該劑量遞增研究，主要終點(diǎn)為劑量限制**和客觀(guān)反應率。2018年初，輝瑞將其入組目標提高到152名，直到2018年底輝瑞停止招募，實(shí)際入組人數僅28名。
PF-06671008是一種針對P-鈣粘蛋白和CD3的半衰期延長(cháng)、雙親和性重新靶向雙特異性分子，具有抗體樣特性。研究者在人大腸/人外周血單核細胞混合異種移植小鼠模型中證明了該分子的體內抗腫瘤功效。臨床前研究結果顯示，P-鈣粘著(zhù)蛋白在多種類(lèi)型的實(shí)體瘤中升高，并且與腫瘤不良的生存率有關(guān)。因此PF-06671008被也認為是一款“有前途”用于P-鈣粘蛋白表達的實(shí)體瘤患者治療的新雙特異性抗體藥物。這些證據也吸引了諾華。幾年前諾華在人體中測試了一種P-鈣黏著(zhù)蛋白抑制劑，但目前仍未轉化為有希望的治療進(jìn)展。
PF-06671008來(lái)自于MacroGenics雙重親和力重新靶向（DART™）技術(shù)指導的專(zhuān)有雙特異性抗體平臺，其單個(gè)重組分子能夠靶向兩種不同的抗原。這些DART蛋白可用于多種用途，并有可能用于重定向體內破壞細胞的免疫效應細胞以對抗腫瘤細胞。2010年10月，MacroGenics憑借其針對兩個(gè)癌癥靶標的雙特異性抗體平臺，與輝瑞達成合作，向輝瑞授予候選藥物的權利。
雙特異性抗體平是近年來(lái)的熱門(mén)研究領(lǐng)域，與傳統抗體相比，其在組織滲透率、殺傷腫瘤細胞效率、脫靶率和臨床適應癥等方面具有較強的競爭力，安進(jìn)、羅氏、阿斯利康、賽諾菲、強生和禮來(lái)等均有所投資，但其藥物**以及設計難度、穩定性等都是開(kāi)發(fā)及使用過(guò)程中的難題。今年2月，諾華CD123xCD3雙特異性抗體XmAb14045就在白血病臨床1期研究中因導致患者死亡而被叫停。
輝瑞在這一次的研發(fā)管線(xiàn)更新中，一次剔除了四個(gè)癌癥相關(guān)藥物研究，除了已上市藥物Ibrance的聯(lián)合療法研究項目，其他兩個(gè)項目分別為十年前才進(jìn)入臨床研究的泛PI3K / mTOR抑制劑PF-05212384，以及OX40受體激動(dòng)劑PF-04518600。
此外，管線(xiàn)變更還涉及三款皮膚病藥物，包括在牛皮癬治療方面已進(jìn)入臨床2期試驗的口服TYK2 / JAK1抑制劑PF-06700841（又稱(chēng)brepocitinib）。與在許多方面正在開(kāi)發(fā)單一資產(chǎn)的競爭對手如艾伯維、吉利德科學(xué)相比，輝瑞將激酶抑制劑產(chǎn)品線(xiàn)的廣度視為優(yōu)勢。因此輝瑞表示，仍將繼續研究PF-06700841作為局部用藥治療牛皮癬，并將其作為口服制劑在其他適應癥包括牛皮癬關(guān)節炎、克羅恩病和白癜風(fēng)中進(jìn)行研究。
另外兩款被遺棄的皮膚科藥物分別是具有牛皮癬治療前景的轉錄因子抑制劑PF-06763809，以及用于特應性皮炎的細胞因子調節劑PF-06817024。輝瑞決定放棄PF-06817024是在口服JAK1抑制劑abrocitinib后期數據分析完成后不久，10月14日，輝瑞在歐洲皮膚病與性病學(xué)會(huì )第28屆大會(huì )上發(fā)布abrocitinib治療中重度特應性皮炎的III期臨床試驗JADE MONO-1結果。與安慰劑相比，該藥達到了所有與皮膚清除和止癢相關(guān)的主要、次要終點(diǎn)。輝瑞認為，如果該藥獲得批準，將與賽諾菲和再生元的重磅藥物Dupixent競爭，因為Dupixent和abrocitinib具有不同的作用方式。Dupixent今年第二季度的凈銷(xiāo)售額為5.57億美元，比2018年同期增長(cháng)166％。
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