22日，FDA批準了福泰的囊腫性肺纖維化（CF）三藥組合Trikafta（elexacaftor, tezacaftor，ivacaftor）用于12歲以上、CFTR至少有一種F508del型變異的CF患者。這個(gè)審批是根據兩個(gè)三期臨床的陽(yáng)性結果，Trikafta分別比安慰劑增加13.8% 和10% 的ppFEV1分值。這是福泰的第四個(gè)CF藥物，定價(jià)與前幾代CF類(lèi)似、為每年31萬(wàn)美元。福泰7月提交的NDA申請，雖然Trikafta獲得FDA優(yōu)先審批資格、應該比常規審批縮短4個(gè)月，但今天獲批比這個(gè)縮短的PDUFA又提前5個(gè)月，顯示FDA的高效率。受此消息影響，福泰股票上揚7%。
【藥源解析】：FDA批準高價(jià)值、機理相對清楚藥物的效率可是相當的高，當年批準Opdivo標簽擴展用于鱗狀非小細胞肺癌只用了四個(gè)工作日。這個(gè)三藥組合并非一般意義上的新機理藥物，ivacaftor（商品名Kalydeco）、tezacaftor/ivacaftor組合（商品名Symdeko）、Lumacaftor/ivacaftor組合（商品名Orkambi）都已經(jīng)上市用于不同CFTR變異人群。Trikafta現在覆蓋了90%的CF人群，美國約有27，000患者。這個(gè)藥可以比已經(jīng)上市的CF系列藥物多治療近9000人，估計明年就能帶來(lái)約7億美元銷(xiāo)售。
CF是一個(gè)單基因疾病，由于一個(gè)叫做CFTR的離子通道功能異常造成。這個(gè)離子通道功能異常導致水、氯離子平衡失調，最早觀(guān)測到這個(gè)疾病是孩子的汗液發(fā)咸（kids taste salty when kissed）。CF患者可能有多種器官功能障礙，但肺功能障礙最致命?，F在已知至少有1000多種CFTR變異，可從多個(gè)方面導致CFTR功能障礙。Trikafta的三個(gè)組分中增敏劑ivacaftor增加CFTR的敏感度，修復劑tezacaftor 、elexacaftor則增加CFTR穩定性和從胞內到細胞膜的轉運。ppFEV1分值增加10-15%是個(gè)非常顯著(zhù)的改善，患者從瀕臨死亡到基本可以正常生活。
最近有一個(gè)電影叫做《相隔5碼》描寫(xiě)CF患者的生活。不僅這些青少年可能隨時(shí)死去、而且為了避免交叉感染不能過(guò)度親密接觸（需要相隔5碼），對情竇初開(kāi)青少年的生活質(zhì)量影響可想而知。所以這個(gè)產(chǎn)品盡管價(jià)格很高對CF患者來(lái)說(shuō)仍然是上帝的禮物，電影中的人物只是參加一個(gè)在研藥物的臨床試驗已經(jīng)覺(jué)得自己非常幸運、現實(shí)生活中一個(gè)患者母親把ivacaftor分子結構紋在自己腳背上。當然并非所有支付部門(mén)都認為這些產(chǎn)品物有所值、以英國的NICE為代表，去年福泰CEO Jeff Leiden因英國政府拒絕支付CF系列藥物給當時(shí)英國首相特蕾莎梅寫(xiě)了一封公開(kāi)信，指責英國政府草菅人命。
這些CF藥物的發(fā)現源于自下而上的民間推動(dòng)，患者家屬與CF協(xié)會(huì )資助了早期研究。后來(lái)福泰因擴大技術(shù)平臺需求收購了Aurora、順帶獲得Kalydeco。福泰最早成立準備以理性藥物設計平臺（如SBDD）發(fā)現HIV、HCV等大眾常見(jiàn)病藥物，雖然上市了Incivek但很快被Sovaldi擠出市場(chǎng)。CF完全不同、是個(gè)罕見(jiàn)病。CFTR藥物的發(fā)現也完全不同，到現在為止這個(gè)疾病尚無(wú)無(wú)動(dòng)物模型。福泰這個(gè)轉換可謂無(wú)心插柳柳成蔭。當然審批和支付環(huán)境的改變是一個(gè)重要因素，2012年Kalydeco成為第一個(gè)FDA突破性藥物，標志著(zhù)FDA開(kāi)始對人群雖小但治療價(jià)值較高藥物的傾斜。支付部門(mén)也因為罕見(jiàn)病總沖擊力較小而對高藥價(jià)更為寬容，按傳統重磅藥物模樣開(kāi)發(fā)的Entresto、PCSK9藥物則受到支付部門(mén)的嚴格審查。盡管隨機因素對CF系列藥物的成功起了重要作用，但福泰戰略上的敏捷和戰術(shù)上的執行力還是顯示了一流生物技術(shù)企業(yè)的風(fēng)范，CF患者從此不必再相隔5碼。
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