10月16日，禮來(lái)發(fā)布最新研發(fā)動(dòng)態(tài)，在接受或序貫含Gemzar（吉西他濱）一線(xiàn)治療方案的轉移性胰 腺癌患者中，在研產(chǎn)品pegilodecakin聯(lián)合FOLFOX（亞葉酸，5-FU，奧沙利鉑）與僅使用FOLFOX對疾病進(jìn)展的影響，結果顯示失敗。
這項名為SEQUOIA，是一項全球性、多中心、隨機3期臨床研究，由ARMO BioSciences于2017年3月啟動(dòng)，入組567名患者，旨在轉移性胰 腺癌患者中比較pegilodecakin聯(lián)合FOLFOX與單藥FOLFOX的療效和安全性。主要終點(diǎn)是總生存期，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期和客觀(guān)緩解率。
數據顯示，pegilodecakin聯(lián)合療法并未達到改善總生存期的主要終點(diǎn)；且與FOLFOX單藥治療組相比，聯(lián)合治療組最常見(jiàn)的3/4級不良事件發(fā)生率更高（差異大于5％），包括中性粒細胞減少、血小板減少、疲勞和貧血。
腫瘤內CD8+ T細胞缺乏和慢性炎癥相結合，與癌癥患者預后不良密切相關(guān)。從藥物機制上看，pegilodecakin是一種免疫療法，在抗炎的同時(shí)可以激活患者體內的腫瘤反應性細胞**CD8 + T細胞介導這種免疫腫瘤藥物清除腫瘤的作用，加強T細胞對癌細胞浸潤和破壞。
Pegilodecakin實(shí)際上是一種聚乙二醇化的白介素10（IL-10），已顯示出在腎癌中作為單一藥物的臨床活性；在非小細胞肺癌和腎細胞癌等多種腫瘤類(lèi)型中，其與化學(xué)療法和檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合均顯示出較好的結果。
2018年5月，禮來(lái)斥資16億美元收購Armo Biosciences時(shí)，最看重的資產(chǎn)就是pegilodecakin。收購時(shí)，pegilodecakin已經(jīng)在進(jìn)行胰 腺癌的3期臨床，因此這一失敗的結果可能讓禮來(lái)始料未及，并感到失望。
臨床試驗的失敗是所有新藥研發(fā)企業(yè)都要經(jīng)歷的，但臨床III期花費巨大，平均每個(gè)藥物花費1.5億美金，失敗的損失更大。2019年來(lái)自CMR國際研究中心的最新數據表明，晚期開(kāi)發(fā)（從III期到上市）的成功率近三分之二（超過(guò)60%）。
同時(shí)，胰 腺癌的情況也非常棘手。目前，胰 腺癌很少能在發(fā)病早期被診斷出來(lái)，包括手術(shù)在內，放化療及靶向藥物都無(wú)法有效地治愈胰 腺癌，轉移性胰 腺癌更為致命。這一疾病是美國癌癥死亡的第三大主要原因，并很可能在未來(lái)十年內成為癌癥相關(guān)死亡的第二大主要原因。
禮來(lái)腫瘤學(xué)后期開(kāi)發(fā)副總裁、醫學(xué)博士Maura Dickler表示，“感謝參與這項研究的患者和研究人員。盡管對此次研究結果感到失望，但我們期待即將獲得的肺癌結果。”
此前禮來(lái)表示，pegilodecakin的臨床開(kāi)發(fā)將致力于研究生物標記物，在非小細胞肺癌和其他腫瘤類(lèi)型（包括腎細胞癌）中進(jìn)行了研究，該分子已顯示出有希望的活性。目前，禮來(lái)認為，pegilodecakin在肺癌治療中可能有更大的機會(huì )，將其與檢查點(diǎn)抑制劑結合使用可能會(huì )使其成為下一代新的聯(lián)合療法的基礎。
基于此前1/1b 期臨床研究IVY的結果，禮來(lái)正在進(jìn)行pegilodecakin聯(lián)合檢查點(diǎn)抑制劑用于非小細胞肺癌治療的CYPRESS 1（聯(lián)合Keytruda）和CYPRESS 2（聯(lián)合Opdivo）兩項2期臨床。
除了pegilodecakin（AM0010），禮來(lái)在收購ARMO時(shí)還獲得了其他資產(chǎn)，包括AM0001，一種抗PD-1單克隆抗體；AM0003，一種抗LAG-3檢查點(diǎn)抑制劑；AM0015，重組人白介素15（IL-15）形式；AM0012，重組人白細胞介素12（IL-12）形式。
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