【新聞事件】：2019年9月10日Acadia宣布其5HT2A受體反向激動(dòng)劑Nuplazid在一個(gè)失智人群躁狂的三期臨床因療效明顯而提前終止。這個(gè)叫做HARMONY的試驗計劃招募356名包括阿爾茨海默癥、帕金森氏癥、路易體失智等患者，先使用三個(gè)月Nuplazid，然后應答患者（~80%）進(jìn)入雙盲階段、比較Nuplazid與安慰劑對躁狂復發(fā)的影響。躁狂復發(fā)由躁狂住院、癥狀加重、療效欠佳退組、需要使用其它躁狂藥物組成的復合終點(diǎn)定義。受此消息影響Acadia今天股票上揚63%。
【藥源解析】：Acadia在90年代用一個(gè)叫做R-SAT的篩選模型通過(guò)對130，000化合物庫的篩選找到一個(gè)選擇性的5羥色胺受體2A亞型反向激動(dòng)劑活性的先導物，經(jīng)過(guò)優(yōu)化成為Nuplazid。這是Acadia唯一上市產(chǎn)品、已經(jīng)批準用于帕金森患者躁狂控制。這個(gè)產(chǎn)品去年銷(xiāo)售2.5億美元、今天上半年銷(xiāo)售1.5億美元。失智躁狂和帕金森躁狂一樣在Nuplazid之前沒(méi)有批準上市藥物，但是更大的市場(chǎng)。Acadia自己說(shuō)美國有120萬(wàn)患者，但有研究顯示美國就有200多萬(wàn)有躁狂癥狀的失智患者。失智躁狂對患者和家屬都是極大負擔，Nuplazid此前獲得FDA突破性藥物地位。
Nuplazid此前并未顯示出平臺藥物潛力，已經(jīng)批準上市的適應癥帕金森躁狂數據也不是非常堅固、能夠上市得益于這個(gè)適應癥非常缺乏新藥。Nuplazid獲得這個(gè)標簽做了三個(gè)三期臨床試驗，但只有第三個(gè)成功。這個(gè)成功的三期臨床也療效一般、而且顯示了安全性隱患，91位使用Nuplazid的病人中有5人發(fā)生嚴重不良反應，其中一人死亡、因此伴有有黑框警告。去年CNN報道一個(gè)非盈利機構發(fā)現Nuplazid上市不到一年已有244位使用該藥物患者死亡，引起不小爭議。Nuplazid雖然沒(méi)有其它**分裂藥物的不自主運動(dòng)副作用但增加頭暈引起的摔倒事件，這對老年人來(lái)說(shuō)是個(gè)嚴重副作用。
今年7月Nuplazid剛剛在一個(gè)叫做ENHANCE的**分裂三期臨床失敗，令人質(zhì)疑其活性范圍。但今天這個(gè)試驗增加了Nuplazid這個(gè)產(chǎn)品和Acadia臨床試驗執行力的可信度。躁狂并不是一個(gè)容易治療的癥狀、這也是這些癥狀沒(méi)有專(zhuān)門(mén)批準藥物的原因之一，所以這個(gè)三期臨床能因療效明顯提前終止很不容易。過(guò)去FDA一般要求兩個(gè)三期臨床作為上市根據，但這個(gè)標準最近執行有點(diǎn)放松。這個(gè)試驗通過(guò)用藥篩選雙盲部分人群的做法似乎不是很常見(jiàn)，這樣一個(gè)陽(yáng)性三期臨床是否足以說(shuō)服FDA和其專(zhuān)家組有待觀(guān)察。今天Acadia并沒(méi)有公布絕對收益、安全性也只是說(shuō)沒(méi)有新的副作用信號，是否收益大于風(fēng)險可能需要專(zhuān)家組討論。另外Acadia也不是以公開(kāi)透明而聞名，曾發(fā)生過(guò)CEO不辭而別的事件。發(fā)表公告也有含糊其辭的歷史，2016年宣布在一個(gè)AD躁狂試驗達到終點(diǎn)、但沒(méi)有說(shuō)明試驗終點(diǎn)做了改動(dòng)。所以這個(gè)產(chǎn)品最終能否擴大標簽還要等詳細數據的公布。
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