【新聞事件】：2019年9月17日丹麥藥企Lundbeck宣布將以20億美元收購開(kāi)發(fā)預防偏頭痛藥物的Alder。Lundbeck將以每股18美元、另外每股2美元的CVR（如果主打產(chǎn)品Eptinezumab 能在歐洲上市），這相當于A(yíng)lder周五收盤(pán)的80%溢價(jià)。Eptinezumab 已經(jīng)被FDA受理，PDUFA日期是2020二月。如果被批準上市這將是第四個(gè)上市的CGRP抗體，也是該機理唯一需要靜脈滴注的藥物。Alder還有另一個(gè)偏頭痛藥物PACAP抗體ALD1910在開(kāi)發(fā)中、但價(jià)值有限。
【藥源解析】：偏頭痛是一個(gè)非常普遍的疾病，據估計10%的人口有這個(gè)疾病，有2-4%人口每月有超過(guò)半月的偏頭痛。CGRP在上市前就是個(gè)確證程度較高的靶點(diǎn)，所以這類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)競爭也十分激烈。Alder曾號稱(chēng)Eptinezumab是best in class，但后來(lái)證明四個(gè)主要產(chǎn)品的臨床終點(diǎn)雖然略有不同但總體療效基本差不多。Alder的開(kāi)發(fā)進(jìn)度較慢，現在只能成為第四個(gè)上市的CGRP抗體、即使是BIC進(jìn)入市場(chǎng)也比較困難。多數機理首創(chuàng )藥物還是有較大市場(chǎng)優(yōu)勢，如CDK4/6抑制劑現在還是Ibrance的天下、雖然只有它還沒(méi)有顯示生存優(yōu)勢。PD-1的競爭因為O、K兩個(gè)藥物沖刺階段本來(lái)就比較接近、加上默沙東的執行力能彎道超車(chē)是個(gè)例外。
除了上市時(shí)間落后、對手都是制藥界巨無(wú)霸外，Eptinezumab作為唯一的靜脈滴注CGRP抗體也是個(gè)不利因素。Lundbeck說(shuō)這個(gè)藥只需每三個(gè)月注射一次、與患者需每三個(gè)月要見(jiàn)一次醫生的時(shí)間表正好匹配，所以i.v.不算負擔、甚至可能是優(yōu)勢。但30分鐘i.v.滴注和患者自己皮下注射使用方便性還是有差距，患者要是有一次不想見(jiàn)醫生怎么辦呢？發(fā)現新藥困難、讓患者準時(shí)不間斷用上藥物也不容易，市值25億美元的Halozyme整個(gè)技術(shù)就是賭i.v.到s.c.轉變這個(gè)使用方便性。三個(gè)月的頻率是個(gè)優(yōu)勢、安進(jìn)/諾華和禮來(lái)的領(lǐng)先藥物都是一個(gè)月一次，但梯瓦的皮下制劑Ajovy也是三個(gè)月一次。
除了已上市CGRP抗體的擠壓小分子藥物的威脅也不容忽視。默沙東小分子CGRP受體拮抗劑Telcagepant（MK0974）是首創(chuàng )藥物，但在臨床中發(fā)現升高轉氨酶、于2009年終止開(kāi)發(fā)。后來(lái)默沙東以2.5億美元將另外兩個(gè)CGRP拮抗劑MK1602、MK8031的全球權益賣(mài)給Allergan，現在MK8301已經(jīng)以atogepant的學(xué)名進(jìn)入三期臨床開(kāi)發(fā)。Biohaven從施貴寶收購的rimegepant（BMS-927711）更領(lǐng)先，三期臨床即將揭曉。這些小分子雖然需要每日口服，但畢竟是口服、所以會(huì )搶到一些恐針患者市場(chǎng)。受支付部門(mén)壓制上市的CGRP抗體都定價(jià)偏低，每年約7000美元。價(jià)格上小分子藥物也占有一定優(yōu)勢。
中樞神經(jīng)疾病因為機理復雜、異質(zhì)性高所以與現在精準療法的理性新藥發(fā)現體系越來(lái)越不合拍，很多大藥廠(chǎng)退出這個(gè)領(lǐng)域、VC對CNS也熱情不高。Lundbeck作為一個(gè)中樞藥物企業(yè)在這個(gè)兵荒馬亂的年頭壓力不小，不僅自己最近連續失敗重要晚期臨床、如D1受體拮抗劑Lu AF35700的精分三期和雙向人格藥物Rexulti的二期臨床，想買(mǎi)到合適產(chǎn)品也困難重重。Sage和Acadia是少數有重要新產(chǎn)品的CNS企業(yè)、但價(jià)格又超出Lundbeck的購買(mǎi)能力。傳統模式發(fā)現CNS藥物已經(jīng)不可持續、而新的支持體系尚未建立起來(lái)，這個(gè)青黃不接的時(shí)候完全依賴(lài)CNS藥物的企業(yè)的確日子難過(guò)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
