2019年9月11日-14日，第35屆ECTRIMS會(huì )議在瑞典斯德哥爾摩召開(kāi)，此次會(huì )議批露了多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域內多項值得關(guān)注的開(kāi)發(fā)進(jìn)展，主要涵蓋已上市藥物如Ocrevus，Gilenya，Mayzent，臨床開(kāi)發(fā)中藥物ofatumumab，ponesimod，Ublituximab。

       最值得關(guān)注的有以下4點(diǎn)：

       1. Ocrevus公布RRMS，PPMS患者中6年長(cháng)期隨訪(fǎng)數據，長(cháng)期 (及早)使用Ocrevus能夠給患者帶來(lái)持續的、顯著(zhù)的臨床獲益，明顯降低患者的復發(fā)進(jìn)展風(fēng)險；同時(shí)，置換使用Ocrevus，患者無(wú)疾病進(jìn)展跡象，并能夠明顯改善患者依從性；

       2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析，Mayzent可將SPMS患者進(jìn)展至EDSS ≥7的中位時(shí)間推遲4.3年；

       3. 諾華ofatumumab公布非常棒的頭對頭臨床試驗數據，ofatumumab vs 特立氟胺顯著(zhù)降低RRMS患者復發(fā)進(jìn)展，顯示出優(yōu)效，ofatumumab未來(lái)將會(huì )是多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)又一款重磅炸 彈；

       4. 強生ponesimod的關(guān)鍵臨床試驗OPTIMUM同樣也值得關(guān)注，ponesimod vs 特立氟胺ARR, 0.202 vs. 0.290, RRMS疾病復發(fā)進(jìn)展風(fēng)險降低30.5%，這是第一個(gè)戰勝特立氟胺的S1PR1調節劑；

       本文將會(huì )首先介紹多發(fā)性硬化癥的一些基本信息，緊接匯總4項2019 ECTRIMS中值得關(guān)注的臨床數據，最后文章將會(huì )結合多發(fā)性硬化癥最近幾年的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)展，預測未來(lái)幾年市場(chǎng)格局。

       一．多發(fā)性硬化癥：全球患者超200萬(wàn)人，發(fā)病率0.5-3‰

       來(lái)源：諾華

       多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis, MS）是一種罕見(jiàn)的自身免疫性疾病，分為復發(fā)緩解型（RRMS，85%）、原發(fā)進(jìn)展型（PPMS 10%）和進(jìn)展復發(fā)性（PRMS, 罕見(jiàn)型5%），其中，80% RRMS可進(jìn)展為繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）。

       EDSS評分是多發(fā)性硬化癥常規使用的一種疾病評估方法。

       二．2019 ECTRIMS：ofatumumab驚艷亮相

       2019 ECTRIMS中，多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域內更新多項臨床數據，筆者精選出4項，供讀者參考；

       1. Ocrevus在PPMS和RRMS的6年長(cháng)期用藥數據

       藥物已經(jīng)獲批用于PPMS和RRMS，1年用藥兩次，羅氏這款Ocrevus (Ocrelizumab)開(kāi)啟了多發(fā)性硬化癥治療的一個(gè)新時(shí)代，藥物給患者帶來(lái)顯著(zhù)臨床獲益，同時(shí)改善了依從性。

       OPERA I, OPERA II, ORATORIO擴展臨床(OLE) 6年數據

       該結果顯示，相比早期使用INF beta-1α或安慰劑，早期Ocrevus 可延緩患者致殘進(jìn)展，并具有優(yōu)效性。

       * patients who switched to Ocrevus from placebo after the double-blind period

       CASTING：置換使用Ocrevus，患者臨床收益良好，依從性佳

       CASTING臨床數據表明，置換使用Ocrevus后，中期分析數據顯示，87%患者未發(fā)現疾病進(jìn)展跡象，同時(shí)，患者依從性得到明顯改善！

       CHORDS和SaROD: 縮短靜脈輸注時(shí)間可進(jìn)一步改善患者依從性

       CHORDS (RRMS患者)， SaROD (PPMS / RMS) 臨床數據顯示，輸注時(shí)間由3.5h縮短至2.5h后，嚴重的危機生命的輸注不良反應風(fēng)險并未提高，同時(shí)患者依從性有一定改善。

       2019 ECTRIMS中公布的Ocrevus數據聯(lián)合證明：1. Ocrevus能夠給RRMS 和PPMS患者帶來(lái)確證的、顯著(zhù)的臨床收益，依從性佳；2. 長(cháng)期(及早)使用該藥物能夠明顯降低患者復發(fā)進(jìn)展風(fēng)險；3. 置換使用Ocrevus，縮短輸注時(shí)間，藥物同樣能夠給患者帶來(lái)臨床獲益，并改善依從性。

       2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析數據

       EXPAND數據說(shuō)明，Mayzent vs 安慰劑能夠顯著(zhù)降低SPMS疾病進(jìn)展風(fēng)險，將疾病進(jìn)展至EDSS ≥ 7的中位時(shí)間推遲4.3年。

       3. ofatumumab：多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)未來(lái)的重磅 炸 彈

       wonderful !!!

       Full analysis set. Primary endpoint a Negative binomial regression model N, Total number of patients included in the analysis. ARR, annualised relapse rate; CI, confidence interval

       來(lái)源:諾華

       ASCLEPIOS I & II (NCT02792218 & NCT02792231) 的臨床數據[2]極為漂亮，ofatumumab vs 安慰劑能夠給RRMS患者帶來(lái)顯著(zhù)臨床獲益，并大幅降低患者復發(fā)進(jìn)展風(fēng)險！ofatumumab，皮下注射、每月一次，藥物預計2020年上市，憑借其優(yōu)異的臨床收益和良好的依從性，ofatumumab將早晚成為多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)一款重磅炸 彈藥物！

       4. ponesimod: 第一個(gè)戰勝特立氟胺的S1PR1調節劑

       2019年09月11日，強生公布OPTIMUM (NCT02425644)臨床數據，ponesimod vs 特立氟胺，ARR, 0.202 vs. 0.290，RMS患者復發(fā)進(jìn)展風(fēng)險降低30.5%，顯示優(yōu)效?。?！截至目前，這是第一個(gè)戰勝特立氟胺的S1PR1調節劑。

       三．多發(fā)性硬化癥：ofatumumab將成為重磅 炸 彈

       2019 ECTRIMS中，最為吸引眼球的，筆者認為便是諾華ofatumumab的數據，藥物每月一次、皮下注射，ofatumumab用藥或許無(wú)需醫師，具有一定的優(yōu)勢。

       截至目前，全球多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)約達到220億美元，Tecfidera, Gilenya, Ocrevus分列前3甲。

       數據來(lái)源：公司財報

       長(cháng)期來(lái)看：

       1. 干擾素類(lèi)產(chǎn)品，如Avonex，Rebif，其市場(chǎng)份額將會(huì )持續走跌；

       2. S1PR1調節劑類(lèi)藥物，市場(chǎng)份額將會(huì )保持在一定水平或是低速增長(cháng)，其中強生ponesimod上市后，預計成為best-in-class；

       3. CD20單抗在多發(fā)性硬化癥中的存在感將會(huì )越來(lái)越強，將會(huì )成為多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)的主流方案，除了已上市的Ocrevus，諾華ofatumumab，TG Therapeutics 的Ublituximab亦將先后驚艷登場(chǎng)，其中，Ublituximab的3期臨床仍在進(jìn)行中，2020年公布能夠公布頂線(xiàn)數據，ofatumumab預計2019年年底遞交上市申請，2020年獲批上市，多發(fā)性硬化癥中CD20單抗的市場(chǎng)預期值得期待。

       參考來(lái)源：

       [1] https://onlinelibrary.ectrims-congress.eu/ectrims/2019/stockholm/279456/patrick.vermersch.siponimod.delays.the.time.to.wheelchair.in.patients.with.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DSiponimod+delays+the+time+to+wheelchair+in+patients

+with+SPMS%3A+results+from+the+EXPAND+study

       [2] https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2019-09-novartis-ectrims-investor-call-presentation.pdf

       作者簡(jiǎn)介：1°C，醫藥行業(yè)從業(yè)人員，希望自己的專(zhuān)業(yè)文字會(huì )越來(lái)越有溫度，醫藥知識能夠服務(wù)更多人，打破信息知識的壁壘！