乳腺癌是對女性健康危害的惡性腫瘤之一，尤其是三陰性乳腺癌（TNBC）是臨床上難治愈的疾病。這類(lèi)乳腺癌不表達激素受體和生長(cháng)素受體，對現有的激素或生長(cháng)素抑制劑藥物不響應，沒(méi)有特異的分子標記物，目前在臨床上沒(méi)有靶點(diǎn)藥物和針對性的治療方案。有研究人員認為這種癌癥可能是從干細胞起源的病變。
腫瘤干細胞（CSCs）對于癌癥的生長(cháng)、抗藥性、復發(fā)。轉移等具有重要意義。在乳腺癌中，已經(jīng)報道多種標志物可用于分離富集CSC的細胞亞群，如CD44、CD24、ALDH1等。但它們不是乳腺癌亞型的通用標志物。在近期的一項研究中，中科院的研究團隊發(fā)現PROCR可以作為生物標志物見(jiàn)三陰性乳腺癌分層為臨床相關(guān)亞組，可為該腫瘤亞型提供新的靶向治療策略。
為了研究PROCR在乳腺癌中的表達與功能，研究人員對570例各亞型的樣品進(jìn)行免疫組化抗體檢測，結果顯示PROCR在TNBC樣本中特異性地高表達。高表達的病例約占50%，并且預后效果比低表達的差。并且，在遺傳性BRCA1突變引起的TNBC病例中，PROCR主要為低表達。通過(guò)病人移植瘤模型，研究人員發(fā)現PROCR陽(yáng)性細胞富集這類(lèi)亞群的腫瘤干細胞。
PROCR屬于細胞膜表面分子，設計的抗體藥物不需要進(jìn)入細胞內就可以發(fā)揮作用，屬于理想的藥物靶點(diǎn)。研究人員為了驗證這一設想，通過(guò)噬菌體展示技術(shù)，篩選制備了PROCR的人源單克隆抗體。通過(guò)對小鼠模型的研究，發(fā)現該單克隆抗體能夠顯著(zhù)的抑制小鼠體內腫瘤生長(cháng)。并且該抗體與化療結合治療會(huì )有更好的腫瘤抑制效果。因此該研究為三陰性乳腺癌治療提供了新思路和臨床前數據支持。
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