近日，Lexicon 與賽諾菲正式終止了Zynquista (sotagliflozin) 的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作協(xié)議，該合作協(xié)議簽訂于2015年11月，首付款+里程碑金高達17億美元。Zynquista目前在歐盟收獲一個(gè)I型糖尿病輔助治療適應癥，但是該適應癥在美國的上市申請被FDA拒絕（可能是因為酮癥酸中毒安全性問(wèn)題），2型糖尿病適應癥開(kāi)發(fā)中失敗。
從2014年起，賽諾菲在全球糖尿病市場(chǎng)份額開(kāi)始持續走跌，核心產(chǎn)品Lantus (insulin glargine) 在2014年，2015年達到銷(xiāo)售峰值，隨后開(kāi)始大幅下滑，2018年Lantus和Toujeo收入總計52億美元。目前看來(lái)，這一下跌趨勢仍將繼續。
數據來(lái)自諾和諾德，IMS
本文將會(huì )總結Zynquista的開(kāi)發(fā)進(jìn)展，并梳理賽諾菲已上市糖尿病藥物的市場(chǎng)預期和糖尿病pipeline中值得關(guān)注的產(chǎn)品。
Lexicon和賽諾菲合作緣起sotagliflozin
Sotagliflozin是一款SGLT-1/SGLT-2雙靶點(diǎn)抑制劑，2015年11月6日，Lexicon和賽諾菲簽訂一項合作開(kāi)發(fā)協(xié)議[1]，賽諾菲因此獲得sotagliflozin全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利，同時(shí)Lexicon獲得首付款3億美元，里程碑金14億美元，以及一定比例的銷(xiāo)售分成。彼時(shí)，sotagliflozin正處于I型糖尿病適應癥的3期臨床開(kāi)發(fā)中，II型糖尿病3期臨床尚未啟動(dòng)。
Sotagliflozin關(guān)鍵臨床試驗梳理：
1型糖尿病適應癥方面，inTandem系列臨床試驗是支持Sotagliflozin上市的關(guān)鍵臨床數據，3項臨床試驗也是支持藥物歐盟獲批上市的核心數據。但是，Sotagliflozin可能提高1型糖尿病患者酮癥酸中毒風(fēng)險，因此該藥并未順利在美國獲批上市。
值得注意的是，1型糖尿病患者酮癥酸中毒風(fēng)險本身比較高，過(guò)往的臨床數據顯示SGLT抑制劑類(lèi)藥物均可能提高1型糖尿病患者酮癥酸中毒風(fēng)險，這可能是這類(lèi)藥物存在的一個(gè)安全性問(wèn)題，這也是阿斯利康dapagliflozin的1型糖尿病適應癥未獲批準的重要原因。
2型糖尿病適應癥方面，目前已公布3項關(guān)鍵臨床試驗的初步數據，其中賽諾菲最為看重的SOTA-CKD3/4臨床失敗，Sotagliflozin vs 安慰劑無(wú)法給腎損傷患者2型糖尿病患者帶來(lái)臨床收益，該藥雖是SGLT-1/SGLT-2雙靶點(diǎn)抑制劑，但是其與SGLT-2抑制劑相比，并沒(méi)發(fā)現差異性?xún)?yōu)勢，這也是賽諾菲選擇終止合作的重要原因。
除了這3項臨床試驗外， 2019年預計多項臨床會(huì )公布初步數據，只是賽諾菲已經(jīng)選擇從該項目開(kāi)發(fā)中全面退出。
賽諾菲糖尿病業(yè)務(wù)將持續走弱
曾經(jīng)手握重磅炸 彈Lantus，賽諾菲穩坐全球糖尿病市場(chǎng)第二把交椅，近年來(lái)，GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)份額快速增長(cháng)，禮來(lái)憑借度拉糖肽的強勢崛起，全球糖尿病市場(chǎng)中已超過(guò)賽諾菲。
數據來(lái)自諾和諾德，IMS
賽諾菲上市產(chǎn)品中，Lantus和Toujeo是兩款重磅產(chǎn)品，但是未來(lái)幾年銷(xiāo)售將持續下滑，2019 vs 2018年，銷(xiāo)售額預計為44億美元 vs 52億美元，同比下降15%，未來(lái)預期仍會(huì )繼續下跌。
未來(lái)5年賽諾菲糖尿病業(yè)務(wù)靠誰(shuí)崛起
扒拉一下賽諾菲2期，3期臨床中的產(chǎn)品，也只有1個(gè)——Hanmi Pharmaceuticals和賽諾菲聯(lián)合開(kāi)發(fā)的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑efpeglenatide。
那么，未來(lái)5年，賽諾菲是否會(huì )有重磅產(chǎn)品上市？Efpeglenatide能否支撐賽諾菲崛起？目前看，有兩個(gè)極為關(guān)鍵的臨床試驗值得關(guān)注：
AMPLITUDE-D: efpeglenatide vs 度拉糖肽，頭對頭臨床試驗，預計2021年初公布數據；
AMPLITUDE-O: 評估efpeglenatide是否能夠給高心血管風(fēng)險患者帶來(lái)臨床獲益，2021年底預計公布數據。
這兩項臨床試驗的成敗決定著(zhù)efpeglenatide的未來(lái)，同時(shí)決定著(zhù)賽諾菲糖尿病業(yè)務(wù)的未來(lái)走勢。
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