上世紀80年代，美國FDA批準的新藥中癌癥治療藥只占了4％。根據9月4日塔夫茨藥物開(kāi)發(fā)研究中心（Tufts Center for the Study of Drug Development，以下簡(jiǎn)作塔夫茨）發(fā)布的一份最新報告，自2010年以來(lái)，抗癌藥已經(jīng)占據新藥批準數的27％，這一比例在過(guò)去十年中翻了一番。
去年，在美國上市的新藥數量達到了創(chuàng )紀錄的數量（59個(gè)），其中有15為抗癌藥。這15種腫瘤藥物去年獲準用于17個(gè)適應癥。2014年至2018年間的批準數達到了89種新的腫瘤藥物，涵蓋89個(gè)適應癥。
研究開(kāi)發(fā)思路的創(chuàng )新
為什么腫瘤學(xué)領(lǐng)域的研究開(kāi)發(fā)成果激增？因為制藥公司采取了一條新的藥物開(kāi)發(fā)途徑，專(zhuān)注于尋求治療癌癥的新機制，并通過(guò)比過(guò)去設計得更好的臨床試驗進(jìn)行新藥驗證，新藥研究開(kāi)發(fā)的道路更加順暢。
塔夫茨的分析師們強調，制藥行業(yè)在確定治療癌癥基因突變的新靶點(diǎn)等方面變得更加聰明——開(kāi)發(fā)（靶向）針對它們的藥物，然后瞄準最有可能對這些藥物做出應答的患者設計臨床試驗。
實(shí)際上，在過(guò)去十年中批準的幾種藥物被設計為專(zhuān)門(mén)抑制癌癥驅動(dòng)蛋白激酶，如布魯頓酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase），NTRK，BRAF和MEK的化合物。華爾街投資銀行SVB Leerink最近的一項分析發(fā)現，自2010年以來(lái)，激酶抑制劑已經(jīng)帶動(dòng)了近1000億美元的收購兼并活動(dòng)。
去年推出的藥物利用“多種機制”來(lái)針對一系列癌癥。在過(guò)去5年中獲得FDA批準的藥物中，近三分之一用于治療非實(shí)體癌癥。
研究人員追蹤了獲準抗癌藥中最近的一個(gè)“范式轉變”：轉向腫瘤-不可知（“tumor-agnostic”）藥物，這些藥物基于遺傳特征針對相應疾病，而不是腫瘤在體內的位置。去年11月26日，拜爾和Loxo Oncology的Vitrakvi（Larotrectinib）獲得批準，治療腫瘤有神經(jīng)營(yíng)養受體酪氨酸激酶基因融合的患者。這是在默克用于高微衛星不穩定性癌的Keytruda（pembrolizumab）之后獲得批準的。
Keytruda是FDA基于不同類(lèi)型腫瘤中共同的生物標志物，而無(wú)關(guān)乎身體的原發(fā)腫瘤部位批準的第一個(gè)抗癌藥。
Vitrakvi適用于治療患有一種有神經(jīng)營(yíng)養性受體酪氨酸激酶（neurotrophic receptor tyrosine kinase，NTRK）基因融合而無(wú)已知的獲得性抗性突變，轉移性的或手術(shù)切除可能導致嚴重病狀，目前沒(méi)有滿(mǎn)意的替代治療或治療后可能惡化的實(shí)體腫瘤成人和兒童。這項批準標志著(zhù)基于腫瘤基因而非體內部位治療癌癥的重要轉變邁出的新的一步。這個(gè)新藥并不是專(zhuān)門(mén)針對在身體特定器官中發(fā)生的癌癥，例如乳腺癌或結腸癌，即與腫瘤位點(diǎn)無(wú)關(guān)。這項批準反映了使用生物標志物指導藥物開(kāi)發(fā)以及更能靶向傳輸的藥物開(kāi)發(fā)方面取得的重要進(jìn)展。日后，合適的患者有可能在正確的時(shí)間得到正確的治療。
Virakvi的獲準是“關(guān)鍵性”，并且還在該類(lèi)別中如Verastem公司的Copiktra。（duvelisib）。該研究小組表示，對于該藥濾泡性淋巴瘤的應答率為42％；慢性淋巴細胞白血病的應答率為74％。
監管部門(mén)助力
監管部門(mén)為加速藥品推向市場(chǎng)所作的努力，解決未滿(mǎn)足的醫療需求的主旨和舉措也功不可沒(méi)，其結果推動(dòng)了大量新的抗癌藥物不斷涌現。
SVB Leerink指出，FDA給予癌癥藥物快速審查是激發(fā)制藥行業(yè)對激酶抑制劑興趣的主要因素。事實(shí)上，有77％激酶抑制劑項目系經(jīng)由優(yōu)先審查進(jìn)行評估，FDA還給予其中一些實(shí)驗性新藥令人垂涎的“突破性”治療劑認定，從而進(jìn)一步加快了批準進(jìn)度。
據塔夫茨的數據，1999年至2018年間抗癌藥的開(kāi)發(fā)時(shí)間比其它疾病治療藥的開(kāi)發(fā)時(shí)間長(cháng)9％，但FDA審批抗癌藥的時(shí)間平均縮短了48％。這份報告稱(chēng)，這是因為新的腫瘤學(xué)產(chǎn)品更有可能獲得FDA旨在加快監管程序的特殊認定，包括罕見(jiàn)病藥認定和優(yōu)先審查，以及突破性治療劑認定。
高價(jià)推漲醫療費支出
制藥公司對于抗癌藥物開(kāi)發(fā)情有獨鐘的另一面是作為“救命藥”的這些新藥價(jià)格不菲。據塔夫茨估計數據，任何處方藥的研究開(kāi)發(fā)總計成本接近30億美元（不過(guò)，這一估計存有爭議）。根據最近一項對包括安進(jìn)，拜爾和諾華等12家制藥公司所作方案（Best Practices）調查結果顯示，腫瘤藥物開(kāi)發(fā)商僅僅為在單一抗癌藥物一個(gè)適應癥的上市平均花費就達1300萬(wàn)美元，投入自然不少。
制藥公司試圖收回成本必定會(huì )給付款人和患者帶來(lái)高昂的代價(jià)。2018年，抗癌藥支出連續第五年呈現兩位數增長(cháng)。2018年獲準的15種抗癌藥的年花費中位數14.9萬(wàn)美元，比2017年數據減少1.3萬(wàn)美元。開(kāi)支在少數療法中“高度集中”，花費的前38種藥物開(kāi)支占總數的近80％。各別藥品（折扣前）支出從每年9萬(wàn)美元到30萬(wàn)美元不等。
近十年來(lái)，全球腫瘤治療支出增長(cháng)了近13％。2018年抗癌藥的花費躍升至近1500億美元，預計2023年將達到2400億美元。
目前，制藥公司將繼續適應市場(chǎng)對創(chuàng )新抗癌藥物的需求，但在實(shí)踐中，它們將不得不認真應對來(lái)自各方的成本壓力，塔夫茨藥物研發(fā)中心的經(jīng)濟分析主任、研究副教授Joseph DiMasi博士預計：開(kāi)發(fā)商將面臨控制開(kāi)發(fā)成本的挑戰，尤其是那些在罕見(jiàn)癌癥領(lǐng)域進(jìn)行臨床試驗需要招募足夠數量患者的項目，并且順應醫保機構和患者，以及政府的壓力，控制藥品價(jià)格。
目前，有超過(guò)700家公司參與抗癌藥研究開(kāi)發(fā)，其中近500家公司專(zhuān)門(mén)從事腫瘤學(xué)領(lǐng)域研究。有28家大中型制藥公司活躍在這個(gè)領(lǐng)域。展望未來(lái)，新一代藥物研究開(kāi)發(fā)方興未艾。
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