2019年第32屆歐洲神經(jīng)**藥理學(xué)會(huì )年會(huì )（ECNP）于9月7日-10日在丹麥哥本哈根舉行。會(huì )上，強生旗下楊森制藥公布了評估抑郁癥藥物Spravato（es**）CIII鼻噴霧劑治療有強烈自殺意念的重度抑郁癥（MDD）成人患者的兩項關(guān)鍵III期臨床研究（ASPIRE I & II）的積極結果。結果顯示，與安慰劑相比，Spravato鼻腔噴霧治療迅速減少了患者的抑郁癥狀。
這2項研究均為雙盲、隨機、安慰劑對照、多中心研究，共入組了456例中度至重度MDD成人患者，其中超過(guò)85%的患者被臨床醫生評定為中度至極度自殺意念。為了在這一弱勢患者群體中安全和合乎道德地開(kāi)展研究，所有患者均接受綜合性標準護理方案（SOC），包括首次住院以及新開(kāi)始的/或優(yōu)化的抗抑郁治療方案。研究中，患者被隨機分配接受Spravato+SOC或安慰劑+SOC治療。主要療效終點(diǎn)是首次給藥后24小時(shí)抑郁癥狀的減輕，采用蒙哥馬利-斯伯格抑郁評定量表（MADRS）測量。次要終點(diǎn)是在首次給藥后24小時(shí)采用修訂的自殺嚴重程度臨床總體印象量表（CGI-SS-R）來(lái)衡量自殺嚴重程度的改善。
結果顯示，2項研究均達到了各自的主要療效終點(diǎn)：與安慰劑+SOC治療組相比，Spravato鼻內噴霧84mg+SOC治療組在快速減少MDD抑郁癥狀方面具有統計學(xué)上的顯著(zhù)優(yōu)勢（p=0.006）。
減少抑郁癥狀方面的詳細數據為：2項研究中，首次給藥后24小時(shí)采用MADRS測量，Spravato+SOC治療組與安慰劑+SOC治療組的平均差異分別為3.8分和3.9分，此外，在首次給藥后4小時(shí)，Spravato+SOC治療對MDD癥狀即顯示出明顯療效。在4小時(shí)至25天，Spravato治療組和安慰劑組都繼續改善，并在整個(gè)25天雙盲期內2個(gè)組之間的差異程度大體保持不變。雙盲期結束時(shí)，2個(gè)研究中Spravato治療組分別有54%和47%的患者病情緩解（MADRS評分≤12分）。2個(gè)治療組在雙盲期的臨床改善在后續9周隨訪(fǎng)期內保持不變。
次要終點(diǎn)自殺嚴重程度改善方面，2個(gè)組的治療差異無(wú)統計學(xué)意義，這可能是由于臨床試驗中使用的綜合性SOC的實(shí)質(zhì)性有益效果，包括住院**病患者住院治療對兩個(gè)治療組患者急性自殺危機的分散作用。
2項研究中，Spravato+SOC方案的耐受性良好，沒(méi)有新的安全信號。2項研究中治療有強烈自殺意念MDD患者觀(guān)察到的安全性一致，并與之前評估Spravato治療難治性抑郁癥（TRD）的臨床研究一致。Spravato+SOC治療組中，最常見(jiàn)的不良反應（＞10%）為頭暈、解離、惡心、嗜睡、視力模糊、嘔吐、感覺(jué)異常、血壓升高和鎮靜，發(fā)生率是安慰劑+SOC組的2倍以上。
上述數據特別重要，因為表現出強烈自殺意念的重度抑郁癥患者構成了一種需要立即干預的**急癥。雖然目前可用的抗抑郁藥對許多患者都有效，但它們的起效可能需要4到6周的時(shí)間，僅能對那些具有緊迫需求的患者提供有限的益處。
Spravato：30年來(lái)首個(gè)新機制抗抑郁藥，鼻腔給藥，迅速起效
Spravato是過(guò)去30多年來(lái)首個(gè)具有新作用機制的抗抑郁藥物，該藥于2019年3月獲得美國FDA批準，聯(lián)合口服抗抑郁藥，用于TRD成人患者的治療。目前，該藥TRD適應癥也正在接受多個(gè)國家和地區（包括歐洲）監管機構的審查。
Spravato的活性藥物成分為es**，這是一種非競爭性和亞型非選擇性活動(dòng)依賴(lài)性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有一種全新的獨特作用機制，其作用原理與目前市面上的其他治療抑郁癥的藥物不同。NMDA受體是離子型谷氨酸受體的一個(gè)亞型，在神經(jīng)突觸可塑性和神經(jīng)元之間的信息交流方面具有關(guān)鍵性的作用。在抑郁癥中，據認為阻斷NMDA受體能改善大腦的可塑性、增強突觸連接。
重度抑郁癥（MDD）影響著(zhù)全球近3億不同年齡段的人群，是全球殘疾的主要原因。抑郁癥是與自殺最相關(guān)的危險因素之一。對于正在遭受MDD折磨的患者，如果其抑郁癥發(fā)作對至少2種不同的抗抑郁藥以足夠劑量和持續治療沒(méi)有獲得足夠的反應，則被認為是TRD。
在美國，FDA之前已授予Spravato治療TRD以及伴有緊迫自殺風(fēng)險的MDD的突破性藥物資格。與標準的口服治療藥物相比，Spravato通過(guò)鼻腔內給藥的方式具有快速起效的優(yōu)勢。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
