在這個(gè)周末，第20屆世界肺癌大會(huì )（WCLC 2019）給我們帶來(lái)了大量關(guān)于肺癌治療的最新消息。其中，一些積極的結果讓我們看到了為患者帶來(lái)創(chuàng )新療法的希望，而另一些看似“不顯著(zhù)”的結果，也能為我們帶來(lái)肺癌治療的新洞見(jiàn)。
在今天的這篇報道中，我們就將聊聊兩項“不顯著(zhù)”的臨床試驗結果——在大會(huì )的最新官方新聞稿中，特地提到默沙東（MSD）的兩項臨床試驗KEYNOTE 189與KEYNOTE 021里，重磅免疫療法Keytruda（pembrolizumab）的療效與腫瘤突變負擔（TMB）沒(méi)有顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。
TMB是指在腫瘤細胞中存在的突變數。在不少專(zhuān)家眼中，TMB有望成為腫瘤免疫療法的重要生物標志物。如果說(shuō)PD-L1水平反映了腫瘤發(fā)生免疫逃逸的力度有多大，那么TMB就反映了腫瘤本身的免疫原性可以有多高。這是免疫療法是否能夠起效的兩個(gè)不同層面。
事實(shí)上，在NCCN的最新非小細胞肺癌治療指南中，TMB已被列入到了免疫療法的推薦檢測方法之中。但在指南中，NCCN也明確指出：“TMB是一個(gè)還在研究之中的生物標志物，它可能有助于選擇使用免疫療法的患者。而對于如何測量TMB水平高低，目前還沒(méi)有共識。”
今天公布的這兩項臨床研究結果，則朝“TMB成為免疫療法生物標志物”的這個(gè)想法潑了冷水。在第一項研究中（KEYNOTE 189，3期臨床試驗），研究人員們比較的是Keytruda與化療聯(lián)合使用，作為一線(xiàn)療法的效果。先前的結果也表明，相比安慰劑與化療形成的組合，免疫組合療法能顯著(zhù)增加總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、以及客觀(guān)緩解率（ORR）。
為了測試TMB是否會(huì )影響到腫瘤免疫療法的效果，科研人員們對患者的腫瘤做了全外顯子測序。在616名患者中，有293名患者的TMB數據可被用于后續的評估。初步的基線(xiàn)數據表明，這近300名患者的狀況在整體患者群體中具有代表性。后續的分析則指出，TMB與OS、PFS、以及ORR沒(méi)有顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。研究人員們也總結說(shuō)，無(wú)論TMB水平是高是低，組合療法帶來(lái)的生存收益都差不多。
在另一項名為KEYNOTE 021的2期臨床試驗中，研究人員們觀(guān)察到了類(lèi)似的結果——TMB與ORR、PFS或OS沒(méi)有顯著(zhù)的關(guān)聯(lián)。而且，TMB也與PD-L1的表達量沒(méi)有顯著(zhù)關(guān)聯(lián)。
盡管這兩項研究的結果都是“不顯著(zhù)”，卻依舊會(huì )給業(yè)內研發(fā)人員帶來(lái)寶貴的信息。在臨床肺癌治療上，人們非常關(guān)心是否能將TMB當作是預測腫瘤免疫療法效果的生物標志物。這兩項研究的結果頗具指導意義。
一些專(zhuān)家指出，對于那些無(wú)論患者遺傳背景如何，均能取得出色療效的免疫療法而言，這兩項研究的成果對其影響并不算大。反觀(guān)另一些希望通過(guò)TMB水平來(lái)將患者進(jìn)行細分的免疫療法，可能相應的研發(fā)人員們就要重新審視自己的臨床設計了。
總結來(lái)說(shuō)，這兩項研究并不是說(shuō)TMB水平對于肺癌治療沒(méi)有意義，而是表明應當更好地理解TMB在腫瘤免疫療法中所扮演的角色。在肺癌新藥開(kāi)發(fā)上，在理解TMB的作用之前，就用它來(lái)細分患者，并希望在這些患者中看到積極的治療效果，這可能不是一個(gè)理想的做法。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
