來(lái)自美國波士頓兒童醫院等機構的科學(xué)家們首次報道了一項用于治療三陰性乳腺癌的創(chuàng )新技術(shù)——腫瘤靶向納米凝膠系統（tumor-targeted nanolipogel system，tNLG）。研究顯示，將遞送CRISPR技術(shù)的該系統注射到小鼠體內后可有效阻止三陰性乳腺癌生長(cháng)；此外，該系統無(wú)**，可選擇性地識別癌細胞而不影響正常組織。
三陰性乳腺癌（TNBC）是一種毀滅性的乳腺癌亞型，占所有乳腺癌的12%；死亡率極高、容易復發(fā)和轉移；由于治療手段有限（幾乎只有化療），預后極差；如果擴散到其它部位，患者生存期通常只有12-15個(gè)月，因此亟需新療法的問(wèn)世。
在這項研究中，Marsha Moses博士等證實(shí)，遞送CRISPR技術(shù)的腫瘤靶向納米凝膠系統（tNLG）能夠精準到達乳腺腫瘤，并敲除一種有名的乳腺癌促癌基因——Lipocalin 2。在腫瘤組織中，該系統敲除Lipocalin 2的效率達81%；當注射這種新型抗癌療法到三陰性乳腺癌小鼠模型中，小鼠腫瘤生長(cháng)減緩了77%。
CRISPR是以“神速”風(fēng)靡整個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域的新型基因編輯技術(shù)，很多團隊對將該技術(shù)用于治療癌癥等疾病寄予厚望。然而，迄今為止，由于缺乏有效的遞送系統，將CRISPR技術(shù)轉化為一種疾病療法受到了阻礙。
使用病毒來(lái)遞送CRISPR是先前采用的一種方法，但病毒不能攜帶較大的有效載荷，且如果感染了其它非目標細胞可能會(huì )產(chǎn)生副作用；另一種遞送方法是將CRISPR封裝在陽(yáng)離子聚合物或脂質(zhì)納米顆粒中，但這些元素對細胞都是有毒的，且CRISPR系統經(jīng)常在到達目的地之前被身體捕獲或分解了。
在該研究中，Moses博士等將CRISPR系統封裝在由無(wú)毒脂肪分子和水凝膠組成的軟“納米凝膠”中，納米凝膠的表面粘附著(zhù)引導其到達腫瘤位置的抗體，這些抗體通過(guò)識別ICAM-1（Moses實(shí)驗室于2014年發(fā)現的一種三陰性乳腺癌新型藥物靶點(diǎn)）來(lái)發(fā)揮“帶路”作用。
由于這種經(jīng)過(guò)特別設計的納米顆粒柔軟且有彈性，因此，它們能夠比硬顆粒更有效地進(jìn)入細胞。這是因為，雖然較硬的納米顆?？梢员患毎臄z取機制捕獲，但軟顆粒能夠與腫瘤細胞的細胞膜融合，更好地穿透腫瘤，從而顯著(zhù)改善CRISPR的細胞內遞送。
更重要的是，研究證實(shí)，當進(jìn)入腫瘤細胞后，CRISPR系統可有效敲除他們的目標基因Lipocalin 2。該致癌基因的缺失有效抑制了腫瘤的侵襲性以及轉移傾向。此外，經(jīng)治療的小鼠沒(méi)有顯示該療法有**作用。
總結來(lái)說(shuō)，作者們認為，在人類(lèi)腫瘤細胞和小鼠中開(kāi)展的這些研究表明，三陰性乳腺癌有望迎來(lái)一種前所未有的精準靶向基因療法。
此外，值得一提的是，盡管該研究聚焦的是三陰性乳腺癌，但Moses博士相信，他們開(kāi)發(fā)的這一腫瘤靶向納米凝膠CRISPR遞送系統也可被用于治療其它癌癥。團隊正在與一些感興趣的公司討論該技術(shù)的進(jìn)一步研發(fā)和臨床轉化。
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