時(shí)至今日，癌癥仍然是人類(lèi)最為恐懼、付出代價(jià)的疾病之一。雖然現代醫藥技術(shù)日新月異，癌癥依然是醫藥界無(wú)法攻破的堡壘。近日，《癌癥免疫學(xué)·免疫治療》雜志發(fā)表了清華大學(xué)醫學(xué)院張明徽教授的一項創(chuàng )新研究，他們團隊在人類(lèi)免疫系統中發(fā)現了一種功能強大的抗癌細胞CD8NKT亞群。這是否是未來(lái)抗癌的希望所在呢？科技日報記者來(lái)到清華大學(xué)對張明徽教授進(jìn)行了采訪(fǎng)。
阻斷“剎車(chē)”蛋白，重啟免疫抗癌能力
張明徽告訴記者，當免疫系統啟動(dòng)、淋巴細胞充分活化后，細胞膜上會(huì )逐步表達一些特殊的“剎車(chē)”蛋白，給活化的淋巴細胞傳入抑制性信號，讓活化的免疫細胞逐漸靜息下來(lái)，防止免疫系統過(guò)度活化造成免疫損傷。PD-1就是T淋巴細胞膜上的一種重要“剎車(chē)”蛋白。癌細胞會(huì )產(chǎn)生一些特殊的蛋白，通過(guò)接觸誘導T淋巴細胞可產(chǎn)生包括PD-1蛋白在內的各種“剎車(chē)”蛋白。當淋巴細胞上提早表達PD-1蛋白后，淋巴細胞就不能活化，從而發(fā)揮抗癌作用，這是癌細胞突破免疫監督的“魔寶”之一。
免疫學(xué)家發(fā)現，當用抗體把T淋巴細胞上“剎車(chē)”蛋白PD-1阻斷后，淋巴細胞就能恢復活力，重新啟動(dòng)殺傷腫瘤的能力。PD-1抗體藥物自上市以來(lái)，已成為國際上最受關(guān)注的抗癌藥物。當前國際上的大型制藥企業(yè)也逐步從小分子化學(xué)藥物的研制轉向大分子抗體藥的研發(fā)方向，尤其是抗“剎車(chē)”蛋白的抗體藥，更是成為國際藥廠(chǎng)角逐的重地。
2014年P(guān)D-1抗體藥在美上市，2017年CART-19工程免疫細胞在美上市，這給醫療界和醫療資本市場(chǎng)打了一劑強心針，免疫治療讓人們看到了治愈癌癥的希望。攻克癌癥的艱難程度確如登月，PD-1抗體和CART技術(shù)的臨床應用也都經(jīng)歷了近30年的基礎研究、技術(shù)改進(jìn)、動(dòng)物實(shí)驗和臨床試驗。即便已被批準進(jìn)入醫療臨床，能精準適應哪種癌癥、未來(lái)可擴展到哪些癌癥，仍然任重道遠。
PD-1抗體和CART細胞的成功上市，引發(fā)國內數百個(gè)科研院所及醫藥企業(yè)的追隨跟進(jìn)?，F在，國產(chǎn)PD-1抗體藥已經(jīng)獲批上市，“貴族藥”PD-1的價(jià)格直落一半，從而讓更多患者能使用受益。
基于這類(lèi)細胞亞群，可研發(fā)廣譜抗癌藥物和癌癥**
張明徽團隊的項目是一項歷時(shí)15年的創(chuàng )新研究。他表示，這種抗癌細胞是偶然發(fā)現的，是從學(xué)生本來(lái)認為失敗的實(shí)驗中撿回來(lái)的。這種NKT所表現出來(lái)的生物學(xué)現象極為特殊，在動(dòng)物實(shí)驗中展示出驚人的廣譜抗腫瘤效果。從實(shí)驗數據看，NKT的抗腫瘤潛能是常規抗腫瘤免疫細胞的數千倍。給小鼠預先啟動(dòng)活化CD8NKT，結果發(fā)現可以預防多種實(shí)體腫瘤。張明徽說(shuō)，腫瘤不但可以治愈，而且可以用NKT來(lái)預防，他正在研究基于NKT的癌癥廣譜**。
張明徽介紹，這項研究已于2010年在國家重大新藥創(chuàng )制計劃支持下啟動(dòng)臨床試驗，在清華大學(xué)華信醫院、北大腫瘤醫院、齊魯南山分院、江蘇大學(xué)附屬醫院陸續研究了近9年，積累了400多個(gè)案例，涉及了肺、胃、肝、腸、膽、胰等10余種高發(fā)實(shí)體瘤。目前生存最長(cháng)的一位胃癌肺轉移患者，單用NKT治療，已術(shù)后無(wú)瘤生存（無(wú)可查見(jiàn)腫瘤）超過(guò)8年。5年以上臨床治愈的患者中有胃癌、肺癌、腸癌、肝癌等各種類(lèi)型。
張明徽認為，癌癥治療是一場(chǎng)戰疫，戰略比戰術(shù)重要，把手術(shù)、放療、化療傳統三板斧與免疫治療理解透配合好，是可以控制轉移實(shí)現治愈的。每種方法干預的時(shí)間很重要，手術(shù)、放療是先鋒，化療是中軍，免疫治療是殿后部隊，能否徹底掌控全局，達到治愈的目標，要靠免疫治療把病人的免疫力重新建立起來(lái)。對于早期手術(shù)的患者和癌癥高危人群，提前進(jìn)行科學(xué)的免疫干預，提高NKT的數量和活力是可以達到預防效果的。從目前的生物醫藥技術(shù)看，只有免疫治療的方法可以達到預防腫瘤的目標。
張明徽說(shuō)，抗癌之路雖然艱難，但“只要在道上，就不怕路遠”，癌癥攻克的那天終將在科技的進(jìn)步下到來(lái)。
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