神經(jīng)節苷脂類(lèi)藥品被調出國家醫保目錄后，相關(guān)企業(yè)是否會(huì )進(jìn)軍保健品食品領(lǐng)域？

       一個(gè)由意大利人在34年前研制出的“神藥”，備受爭議卻能廣泛應用于中國臨床長(cháng)達十多年之久。

       直到2019年8月20日，這一提取自豬腦和牛腦，叫做“神經(jīng)節苷脂”（GM1）的藥品，才從最新出臺的《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》中撤下。

       早在2001年，已故中國人民解放軍總醫院（301醫院）神經(jīng)內科主任匡培根就通過(guò)臨床觀(guān)察發(fā)現，在14000例使用神經(jīng)節苷脂類(lèi)治療的患者中，至少20例出現神經(jīng)系統疾病，如側索硬化癥或吉蘭-巴雷綜合征。急性軸索性吉蘭-巴雷綜合征的發(fā)病時(shí)間，大多在神經(jīng)節苷脂治療后的第5～15天。

       應用廣泛且暗含風(fēng)險，“神經(jīng)節苷脂”調出醫保目錄被認為是大勢所趨，以齊魯制藥、四環(huán)藥業(yè)為首的多家藥企恐將面臨銷(xiāo)量受損的局面。但健康界也發(fā)現，靠“神經(jīng)節苷脂”類(lèi)藥物貢獻一半營(yíng)收的賽隆制藥卻已提前捕捉先機，2017年就開(kāi)始布局保健食品領(lǐng)域，打出“擦邊球”產(chǎn)品。

       “不良反應”爭議

       8月20日，國家醫療保障局、人力資源社會(huì )保障部印發(fā)《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。經(jīng)專(zhuān)項論證，一致決定將國家醫保藥品目錄中的重點(diǎn)監控藥品全部調出醫保目錄。

       第一批公布的“重點(diǎn)監控合理用藥藥品目錄”中有20個(gè)藥物，這些藥物號稱(chēng)有助于增加主要治療藥物的作用，或有助于疾病(功能紊亂)預防、輔助治療，亦稱(chēng)為輔助用藥。在此目錄中，神經(jīng)節苷脂排在首位，位于第二名的是含有神經(jīng)節苷脂的“腦苷肌肽”。

       “重點(diǎn)監控合理用藥藥品目錄中，至少9種藥物都是急診科中較為常見(jiàn)的。”某醫院急診科李醫生指出，有關(guān)腦部疾病的基本都會(huì )用到神經(jīng)節苷脂，可以改善循環(huán)，營(yíng)養神經(jīng)。有消化內科醫生在面對腸道疾病且腦部有損傷的患者時(shí)，也會(huì )配合使用神經(jīng)節苷脂藥物。

       然而，也有部分從事醫療行業(yè)的采訪(fǎng)對象認為鼠神經(jīng)生長(cháng)因子、腦蛋白水解物、神經(jīng)節苷脂等藥物沒(méi)有治療作用，可用可不用，因為無(wú)法通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入人腦。

       實(shí)際上，看似雞肋的藥物，其不良反應卻不容小覷。馬鞍山市人民醫院副主任醫師舒志強在39問(wèn)醫生中回答患者時(shí)這樣表示：神經(jīng)節苷脂副作用可能會(huì )影響各個(gè)系統，使各個(gè)系統出現一些異常。比如皮膚和附件的損害，出現斑丘疹、紅斑疹以及蕁麻疹等。全身心的損害可能會(huì )出現寒顫、發(fā)熱、無(wú)力以及出現過(guò)敏樣的反應、過(guò)敏性休克等。呼吸系統方面的不良反應主要是胸悶、呼吸困難、咳嗽。

       有何不良反應？齊魯制藥客服人員稱(chēng)，需要咨詢(xún)臨床，看醫生如何給出解答。該客服表示，說(shuō)明書(shū)是通過(guò)臨床反饋來(lái)寫(xiě)的，尤其是在藥品上市后，只要收集到不良反應，就會(huì )在說(shuō)明書(shū)上體現。

       一篇在醫療圈內流傳的文章指出，由于神經(jīng)節苷脂鈉注射液的適用對象多為缺血、缺氧、腦損傷等病情較為危重的患者，其可能不容易被藥物不良反應監測系統發(fā)現或易被病情掩蓋。

       對于神經(jīng)節苷脂可能引發(fā)吉蘭-巴雷綜合征的情況，原國家食藥監總局曾于2016年11月發(fā)布通知，要求修訂神經(jīng)節苷脂的藥品說(shuō)明書(shū)，包括在說(shuō)明書(shū)的“注意事項”部分增加如下內容：“國內外藥品上市后監測中發(fā)現可能與使用神經(jīng)節苷脂產(chǎn)品相關(guān)的吉蘭-巴雷綜合征病例。若患者在用藥期間（一般在用藥后5—10天內）出現持物不能、四肢無(wú)力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。吉蘭-巴雷綜合征患者禁用本品，自身免疫性疾病患者慎用本品。”

       在康德樂(lè )大藥房官網(wǎng)上，健康界搜索臨床應用較多的藥品申捷時(shí)發(fā)現，產(chǎn)品說(shuō)明說(shuō)中的注意事項部分，確實(shí)已經(jīng)添加有原國家食藥監總局2016年11月要求添加的內容。

       五大龍頭藥企失勢？

       據國家藥監局數據庫顯示，目前我國涉及神經(jīng)節苷脂的藥品批文共有28個(gè)，另外加上含有神經(jīng)節苷脂成分的腦苷肌肽的6個(gè)批號，共涉及34個(gè)產(chǎn)品。應用于神經(jīng)外科、神經(jīng)內科、老年科、急診科、兒科、骨科、腫瘤科等科室。

       目前國內有神經(jīng)節苷脂注射液生產(chǎn)許可的制劑(不包括原料藥)生產(chǎn)廠(chǎng)家有7家，分別為：黑龍江哈爾濱醫大藥業(yè)有限公司、北京四環(huán)制藥有限公司、北京賽升藥業(yè)有限公司、齊魯制藥有限公司、長(cháng)春翔通藥業(yè)有限公司、吉林英聯(lián)生物制藥有限公司和西南藥業(yè)股份有限公司。

       前五大生產(chǎn)廠(chǎng)家及所占市場(chǎng)份額分別為齊魯制藥(60.03%)、哈爾濱醫大藥業(yè)(14.22% )、西南藥業(yè)(7.16%)、北京賽升藥業(yè)(5.73%)和長(cháng)春翔通(5.10%)。

       2018年，步長(cháng)制藥的兩款產(chǎn)品復方腦肽節苷脂注射液和復方曲肽注射液就為其分別貢獻了5.05億元、3.55億元的收入；而賽隆藥業(yè)生產(chǎn)的2ml神經(jīng)節苷脂鈉注射液和神經(jīng)節苷脂鈉原料藥毛利都超過(guò)80%，甚至貢獻了2018年賽隆藥業(yè)近半營(yíng)收，超過(guò)2億元。

       賽升藥業(yè)的主要產(chǎn)品也是GM1，2018年GM1的收入占比為14.66%，發(fā)明專(zhuān)利期從2009年5月26日一直到2029年5月25日。

       據丁香園Insight數據庫顯示，2018年，神經(jīng)節苷脂藥物的銷(xiāo)售額為39.5億元，與此同時(shí)還有一種含有神經(jīng)節苷脂的藥物“腦苷肌肽”，2018年的銷(xiāo)售額也高達22億元。從中康數據公布的數據可以發(fā)現，真正的銷(xiāo)量頂峰是在2016年，單唾液酸四己糖神經(jīng)節苷脂鈉在等級醫院終端的年銷(xiāo)售額突破了100億元。

       令人難以置信的是，我國醫院藥品銷(xiāo)售額排行榜前三名有它，于全球范圍，中國“神經(jīng)節苷脂”的銷(xiāo)售量更是一度高達全球銷(xiāo)量的99%。

       繼原國家食藥監總局分別于2017年6月和10月暫停進(jìn)口“重塑杰”和“施捷因”后，神經(jīng)節苷脂的生產(chǎn)實(shí)現完全國產(chǎn)化。

       隨著(zhù)2020年1月1日起新醫保目錄正式實(shí)施后，這類(lèi)“萬(wàn)金油”類(lèi)藥物被追捧的現象或將不復存在。醫庫軟件董事長(cháng)涂宏鋼認為，這個(gè)品種的情況是可預見(jiàn)的，存在一些潛規則，遲早都要規范。

       “被醫保目錄撤下后，這類(lèi)藥品在公立醫院的渠道喪失了，就算是診所、民營(yíng)醫院、藥店等渠道，被撤下目錄的藥品也會(huì )很難生存。小藥企對此沒(méi)有太多應對手段。大企業(yè)其實(shí)早就開(kāi)始優(yōu)化產(chǎn)品結構，加大研發(fā)投入。”北京鼎臣管理咨詢(xún)有限責任公司創(chuàng )始人史立臣告訴健康界，重點(diǎn)藥品監控目錄出臺時(shí)，基本的風(fēng)向就有了。

       對于未來(lái)如何應對等問(wèn)題，健康界給賽隆藥業(yè)、賽升藥業(yè)等企業(yè)發(fā)去了采訪(fǎng)函，截至目前沒(méi)有收到回復。

       轉向保健食品？

       賽隆制藥2017年推出產(chǎn)品“賽隆瑙樂(lè )”時(shí)宣稱(chēng)，大量研究表明，神經(jīng)節苷脂口服液（賽隆瑙樂(lè )）可顯著(zhù)改善學(xué)習記憶能力，促進(jìn)大腦發(fā)育。

       一位曾參加會(huì )議的臨床醫生在了解并服用后表示，該產(chǎn)品口感好（草莓味）、含量足、易吸收、費用小、用方便、療效優(yōu)，不僅神經(jīng)系統疾病患者可以使用，健康人群也可以服用。

       但該產(chǎn)品不屬于藥品，也未拿到保健品批文。健康界僅在食品生產(chǎn)許可企業(yè)中查詢(xún)到，“賽隆瑙樂(lè )”的生產(chǎn)企業(yè)長(cháng)沙賽隆神經(jīng)節苷脂科技有限公司有相關(guān)飲料備案，并被歸為植物蛋白飲料類(lèi)別。

       其實(shí)，市場(chǎng)上以添加神經(jīng)節苷脂物質(zhì)為宣傳點(diǎn)的產(chǎn)品不只“賽隆瑙樂(lè )”一個(gè)，還有腦力健神經(jīng)節苷脂口服液、瑙源、中科腦康安爾日清牌迪欣口服液等。連新西蘭奶粉品牌Anmum安滿(mǎn)也提到，其產(chǎn)品特別添加腦補“聯(lián)動(dòng)配方”，含有腦營(yíng)養素，神經(jīng)節苷脂GA。

       盡管此前保健品腦力健因虛假宣傳受到過(guò)質(zhì)疑，但這類(lèi)神經(jīng)節苷脂“保健食品”的風(fēng)險如何評估仍然是個(gè)謎。

       那么，國家是否允許添加如“神經(jīng)節苷脂”這類(lèi)物質(zhì)呢？

       乳業(yè)專(zhuān)家宋亮認為，如果沒(méi)有臨床試驗進(jìn)行反復印證，是不能隨便添加神經(jīng)節苷酯的，其功能性不應該被夸大。當然，有些嬰兒早產(chǎn)會(huì )出現腦積水，需要特殊配方的奶粉，就會(huì )添加類(lèi)似物質(zhì)。

       “保健品都有相關(guān)批文，在上市前會(huì )進(jìn)行相關(guān)的動(dòng)物試驗，要看《保健食品原料目錄》中是否允許有該物質(zhì)。”中國保健協(xié)會(huì )副理事長(cháng)兼秘書(shū)長(cháng)徐華鋒告訴健康界。

       國家市場(chǎng)監管總局的保健食品數據庫顯示，含有神經(jīng)節苷脂的保健食品只有一家，即上海腦力鍵生物科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的腦力健神經(jīng)節苷脂口服液和膠囊。不過(guò)，這家公司的合規保健食品同樣存在虛假宣傳的問(wèn)題。早在10余年前，腦力鍵就曾因宣揚神經(jīng)節苷脂使該產(chǎn)品具備修復神經(jīng)、促進(jìn)神經(jīng)再生、治療老年癡呆和小兒腦癱等功效，被有關(guān)部門(mén)查處。

       盡管神經(jīng)節苷脂在一些動(dòng)物性食品中會(huì )天然微量存在，但有保健品審核專(zhuān)家仍表示，這不是普通食品原料，不能加在食品當中，除了要經(jīng)過(guò)審批，其宣傳的功能還必須是經(jīng)審批通過(guò)的功能，不然就是非法產(chǎn)品。無(wú)論是保健食品還是普通食品，都不能宣傳具備營(yíng)養神經(jīng)這種作用。

       健康界發(fā)現，在2016年發(fā)布的《保健食品原料目錄（一）》和《允許保健食品聲稱(chēng)的保健功能目錄（一）》中，均不包含神經(jīng)節苷脂這類(lèi)物質(zhì)。

       神經(jīng)節苷脂類(lèi)藥品被調出國家醫保目錄后，相關(guān)企業(yè)是否會(huì )進(jìn)軍保健品食品領(lǐng)域？這種物質(zhì)可能存在的風(fēng)險將如何評估？這些問(wèn)題仍有待觀(guān)察，健康界將持續關(guān)注。