近日，上海交通大學(xué)醫學(xué)院分子醫學(xué)研究院劉盡堯課題組在國際期刊《自然·通訊》上在線(xiàn)發(fā)表關(guān)于隱形細菌的最新研究成果，提出一種“細菌隱身術(shù)”策略，利用穿上血細胞的細胞膜外衣的細菌單次注射，實(shí)現了單次注射對腫瘤長(cháng)達12天的精準成像。
細菌是一種普遍存在的微生物，由于其具有獨特的優(yōu)勢，例如可基因編輯、快速繁殖以及病灶部位特別是腫瘤部位易于富集的特點(diǎn)，在生物成像、疾病診斷及治療方面引起了廣泛關(guān)注。然而，使用細菌開(kāi)展上述工作時(shí)，如何在保證安全性的同時(shí)提高體內效果依然面臨巨大挑戰。雖然有一系列工程細菌已進(jìn)入Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，但是細菌所帶來(lái)的劑量依賴(lài)型毒副作用及較低的治療效果成為細菌治療腫瘤道路中無(wú)法逾越的絆腳石。
為此，劉盡堯團隊將血細胞的細胞膜外衣脫下轉而穿著(zhù)在細菌身上，提出一種“細菌隱身術(shù)”的簡(jiǎn)單策略。該方法一舉兩得，不僅能夠在不影響細菌活性的前提下減少細菌所產(chǎn)生的免疫原性與炎癥反應，而且由于紅細胞膜具有天然的抗吞噬能力，能顯著(zhù)降低機體免疫系統的清除進(jìn)而提高細菌在腫瘤部位的富集。
以益生菌Nissle 1917為例，穿上“偽裝外衣”后能顯著(zhù)提高體內該菌種的保有量，從而提供更多的時(shí)間和概率使其借助厭氧趨向能力進(jìn)入腫瘤組織，比未偽裝的細菌提高42倍。通過(guò)細菌表達熒光素酶，實(shí)現了單次注射對腫瘤長(cháng)達12天的精準成像。與小分子或納米成像試劑不同，Nissle 1917能選擇性地富集在腫瘤部位（>99.9%的細菌），而且可通過(guò)分裂增殖長(cháng)時(shí)間停留在腫瘤組織內，達到腫瘤活體精準和長(cháng)周期成像的效果。
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