從上世紀20年代，英國發(fā)現了世界上最早的抗生素——青霉素開(kāi)始，科學(xué)家不斷研發(fā)開(kāi)拓，至今已發(fā)現或合成十幾類(lèi)上百種抗生素藥物。但是現在人類(lèi)面臨著(zhù)前所未有的抗生素耐藥性和耐多藥細菌的問(wèn)題，人類(lèi)對新型抗生素的需求從未如此迫切。
然而似乎抗生素的規模研發(fā)都停留在30年前，現今幾乎所有可用的抗生素都是基于此研發(fā)的?？股匮邪l(fā)放緩或放棄的原因有二：科學(xué)障礙以及投資回報率低。
2014年，皮尤慈善信托基金（Pew Charitable Trusts）啟動(dòng)抗生素管線(xiàn)追蹤項目，每半年匯總一次，并制作了一個(gè)在線(xiàn)互動(dòng)工具（Antibiotics in Development Since 2014）展示抗生素管線(xiàn)研發(fā)趨勢。該分析有助于刺激相關(guān)部門(mén)制定促進(jìn)抗生素創(chuàng )新的政策。
2018年抗生素管線(xiàn)快照 圖片來(lái)源：Pew Charitable Trusts
![2014 - 2018年抗生素發(fā)展管道的變化 圖片來(lái)源：參考資料[1]](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/news/2019_08/Mimg_1908211021228093.jpg)
2014 - 2018年抗生素發(fā)展管道的變化 圖片來(lái)源：參考資料[1]
這一縱向分析報告強調了長(cháng)期以來(lái)對開(kāi)發(fā)中抗生素太少而無(wú)法滿(mǎn)足當前和預期患者需求的擔憂(yōu)。自2014年以來(lái)，67種抗生素已進(jìn)入臨床研發(fā)的某個(gè)階段，其中20種新候選藥物已進(jìn)入研發(fā)流程，10種產(chǎn)品已獲批準，17種已暫?；蛲Ｓ?。另有10名候選藥已經(jīng)停滯不前(定義為自2014年以來(lái)一直處于相同的臨床開(kāi)發(fā)階段)。候選藥被中止或停滯不前的原因并不是很清楚，一般來(lái)說(shuō)是由于公共衛生優(yōu)先事項的變化，以及在確認安全性或進(jìn)一步發(fā)展時(shí)面臨資金方面的挑戰。
大約60%的候選藥物是針對革蘭氏陽(yáng)性細菌的。盡管大多數的科學(xué)難題都是在發(fā)現針對革蘭氏陰性細菌的新種類(lèi)抗生素時(shí)遇到的，但將近75%停止停滯或停用的候選抗生素針對的是革蘭氏陽(yáng)性細菌，而且主要是針對金黃色葡萄球菌或艱難梭狀芽孢桿菌的研發(fā)項目。此外，在代表新化學(xué)類(lèi)別的17種候選藥物中，近一半要么停滯，要么停用；相比之下，其余50種基于以前類(lèi)別的抗生素只有不到三分之一在同一時(shí)期被停滯或停用。
一直以來(lái)，由多種藥物或廣泛耐藥的革蘭氏陰性病原體引起的細菌感染的新療法市場(chǎng)一直沒(méi)得到滿(mǎn)足。此外，這些病原體的一部分已表現出對碳青霉烯類(lèi)（最后一種抗生素）的耐藥性增加，并且耐碳青霉烯的腸桿菌科（CRE）、鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）和銅綠假單胞菌（CRPA）已被世界衛生組織確定為研發(fā)的關(guān)鍵需求。
在這項分析中，67種化合物中只有18種具有解決這些病原體中至少一種的潛力；但其中4個(gè)已經(jīng)停產(chǎn)。在此期間剩余的14種仍然活躍或已批準的藥物中，大多數藥物對大多數CRE具有潛在的活性，但也有少數藥物有潛力解決CRAB(4種化合物)和CRPA(3種化合物)。
不動(dòng)桿菌和假單胞菌由于其特殊復雜的外膜結構，包括滲透屏障和多種外排泵，給藥物研發(fā)人員帶來(lái)了巨大的挑戰。此外，即使在體外或體內對某些亞種具有活性，開(kāi)展臨床試驗以顯示對這些耐藥病原體的療效也是極其困難的，而且自2014年以來(lái)獲得批準的10種藥物中，沒(méi)有一種是針對CRE、CRAB或CRPA的。
總體而言，這種抗菌藥發(fā)展的縱向分析凸顯了研發(fā)管線(xiàn)中仍然存在的主要差距。創(chuàng )新的經(jīng)濟模式對于確保新型抗生素的效用和研發(fā)至關(guān)重要。
參考資料：
[1] The small-molecule antibiotics pipeline: 2014–2018
[2] Five-Year Analysis Shows Continued Deficiencies in Antibiotic Development
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
