今日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA接受VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三種藥物構成的組合療法的新藥申請（NDA），用于治療囊性纖維化（CF）。同時(shí)，美國FDA授予這一NDA優(yōu)先審評資格，預計將在2020年3月19日前作出回復。這款創(chuàng )新療法日前被EvaluatePharma列為10大潛在重磅療法之首。
CF是由于編碼囊性纖維化跨膜電導調節因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因發(fā)生突變，導致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個(gè)已知的突變。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導致許多器官細胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會(huì )造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，并最終導致死亡，患者的中位壽命為30多歲。CF是一種罕見(jiàn)的，縮短壽命的遺傳性疾病，在北美，歐洲和澳大利亞約7.5萬(wàn)人受到影響。
Vertex公司開(kāi)發(fā)的VX-445是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通過(guò)增加CFTR蛋白轉運到細胞表面的水平來(lái)增強CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過(guò)延長(cháng)細胞表面CFTR蛋白的開(kāi)放時(shí)間來(lái)提高缺陷型CFTR蛋白的功能。這一三聯(lián)療法曾在2018年5月獲得FDA授予的突破性療法認定。
該申請得到了兩項針對12歲及以上CF患者的全球3期臨床試驗的積極結果支持。在第一項為期24周的隨機、雙盲，安慰劑對照的3期臨床試驗中，VX-445與tezacaftor和ivacaftor構成的三聯(lián)療法用于治療攜帶一個(gè)F508del基因突變和一個(gè)功能最小化基因突變的患者。試驗結果表明，在接受治療4周以后，治療組患者與接受安慰劑治療的對照組相比，肺功能顯著(zhù)提高，表現為一秒用力呼氣容積占預期值的百分比（ppFEV1）的平均絕對值與基線(xiàn)相比，改善了13.8%（p<0.001）。
在第二項為期4周的3期臨床試驗中，攜帶兩個(gè)F508del CFTR基因拷貝的CF患者接受了VX-445與tezacaftor和ivacaftor構成的三聯(lián)療法，或者安慰劑與tezacaftor和ivacaftor構成的三聯(lián)療法的治療。 試驗結果表明，VX-445組合療法，能夠將ppFEV1的平均絕對值改善10%（p<0.001）。
“如果VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三聯(lián)組合療法獲得批準，這將是治療CF患者的一個(gè)重大進(jìn)展。該組合療法將成為治療那些攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)最小功能突變患者的首個(gè)CFTR調節劑，并給攜帶兩個(gè)F508del突變的患者帶來(lái)額外益處，”Vertex執行副總裁兼首席醫學(xué)官Reshma Kewalramani博士說(shuō)：“我們的目標是給絕大多數CF患者提供治療CF潛在病因的療法。我們與CF患者、護理人員和臨床醫生共同擁有一種緊迫感，希望迅速向等待中的患者提供創(chuàng )新的CF藥品，我們期待著(zhù)在未來(lái)幾個(gè)月中與FDA合作，完成對我們申請的審評。”、
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
