上市5年以來(lái)，PD-(L)1單抗已成為最成功的一類(lèi)創(chuàng )新藥物，刷新了非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、膀胱癌等多個(gè)瘤種的臨床治療方案，也開(kāi)啟了腫瘤免疫治療的新時(shí)代。

       PD-(L)1單抗同時(shí)也成為一類(lèi)商業(yè)化最為成功的藥物，已上市產(chǎn)品均是各個(gè)企業(yè)財報中最亮眼的產(chǎn)品。其中，Keytruda (帕博利珠單抗) 更是將成就一段傳奇，2019年其全球銷(xiāo)售額將突破100億美元，未來(lái)亦將會(huì )取代修美樂(lè )(阿達木單抗)榮膺下一代藥王。此外，隨著(zhù)羅氏Tecentriq先后斬獲非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、小細胞肺癌一線(xiàn)療法，Tecentriq聯(lián)合化療亦將獲批非小細胞肺癌一線(xiàn)，Tecentriq市場(chǎng)業(yè)績(jì)步入高速增長(cháng)期！

       本文將會(huì )概述PD-(L)1單抗市場(chǎng)銷(xiāo)售數據，同時(shí)關(guān)注Keytruda、Opdivo、Tecentriq 等藥物2019年上半年的關(guān)鍵進(jìn)展。

       PD-(L)1單抗2019年市場(chǎng)銷(xiāo)售額預測

       2014年開(kāi)始，Opdivo、Keytruda等PD-(L)1單抗華麗登場(chǎng)，市場(chǎng)銷(xiāo)售額從<1億美元到迎來(lái)爆發(fā)式增長(cháng)。筆者預計，2019年P(guān)D-(L)1單抗市場(chǎng)銷(xiāo)售將會(huì )突破200億美元，其中Keytruda占據半壁江山?？傮w來(lái)講：

       1、Keytruda已經(jīng)建立起牢不可破的市場(chǎng)優(yōu)勢，憑借肺癌領(lǐng)域的絕對優(yōu)勢，市場(chǎng)銷(xiāo)售繼續保持強勁增長(cháng)，2019年銷(xiāo)售額將會(huì )順利突破100億美元，同時(shí)可能一舉超越Revlimid (來(lái)那度胺)成為僅次于修美樂(lè )的超級重磅產(chǎn)品；

       2、Opdivo雖然適應癥覆蓋廣泛，但是由于多個(gè)關(guān)鍵臨床試驗的失敗或不順 (如CM-026, CM-227)，經(jīng)過(guò)2015Q2—2018Q3的高速增長(cháng)后，Opdivo市場(chǎng)增長(cháng)已經(jīng)趨緩，基本停滯。筆者預測2019年Opdivo銷(xiāo)售額預計為73億美元，同比+8%；

       3、Tecentriq自2019Q1開(kāi)始，銷(xiāo)售額增長(cháng)開(kāi)始抬頭，驅動(dòng)力源自非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)療法的獲批。2019年8月、9月，Tecentriq聯(lián)合化療將會(huì )先后獲EMA, FDA批準，該適應癥的獲批將會(huì )給Tecentriq長(cháng)期增長(cháng)注入強大動(dòng)力，2019年Q4銷(xiāo)售額預計更為積極。筆者預測，2019年Tecentriq的全年銷(xiāo)售額將會(huì )突破20億美元，可能躋身全球銷(xiāo)售額TOP50；

       4、Imfinzi的市場(chǎng)增長(cháng)正在趨緩，III期NSCLC輔助治療帶來(lái)的市場(chǎng)增長(cháng)空間正在收縮，但應該注意，Imfinzi在IV期非小細胞肺癌關(guān)鍵臨床失敗，同時(shí)廣泛期小細胞肺癌重磅3期臨床試驗CASPIAN公布積極結果，2019年起，Imfinzi的市場(chǎng)銷(xiāo)售將會(huì )落后Tecentriq幾個(gè)身位，Imfinzi的2019年銷(xiāo)售額預計在14億美元上下。

       PD-(L)1單抗關(guān)鍵進(jìn)展

       如上文所述，Keytruda、 Opdivo等PD-(L)1單抗已成為商業(yè)化極為成功的一類(lèi)藥物，2019年該領(lǐng)域內同樣有幾項非常值得關(guān)注的注冊審評和臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展。

       Keytruda：憑借肺癌適應癥的成功，將榮膺下一代藥王

       表1 Keytruda已在肺癌上大獲全勝

       Keytruda穩扎穩打，逐步在非小細胞肺癌一線(xiàn)療法建立了無(wú)法突破的優(yōu)勢。進(jìn)入2019年，Keytruda先后收獲了6個(gè)適應癥，2019年4月11日，Keytruda單藥更是獲批用于PD-L1陽(yáng)（(TPS) ≥1%），EGFR-／ALK-轉移性非小細胞肺癌單藥一線(xiàn)用藥，至此，Keytruda在非小細胞肺癌適應癥上大獲全勝！

       表2 Keytruda2019年上半年獲批適應癥

       除以上注冊審評進(jìn)展外，2019年上半年，Keytruda臨床開(kāi)發(fā)還有幾項值得關(guān)注的進(jìn)展：

       1、2019年7月29日，KEYNOTE-522臨床試驗公布初步數據，Keytruda聯(lián)合化療 vs 化療能夠給三陰乳腺癌患者帶來(lái)臨床獲益，達到臨床主要終點(diǎn)；

       2、2019年5月31日，KEYNOTE-048臨床試驗成功，Keytruda一線(xiàn)治療復發(fā)轉移頭頸部鱗狀細胞癌可顯著(zhù)改善患者總生存期；

       3、2019年5月20日，KEYNOTE-119失??；

       4、2019年4月25日，KEYNOTE-062，一線(xiàn)胃癌失??；

       5、2019年2月19日，KEYNOTE-240，肝細胞癌二線(xiàn)療法失??；

       6、2019年1月14日，KEYNOTE-181臨床數據更新，部分成功。

       Opdivo：適應癥廣泛，革新癌癥治療方案

       2019年，Opdivo銷(xiāo)售額將會(huì )接近億美元，雖被Keytruda一路趕超，但是Opdivo仍是一款商業(yè)化極為成功的單抗，適應癥廣泛，給多個(gè)瘤種治療帶來(lái)了突破。

       2019年，Opdivo大體上并不順利：1、2019年8月1日，Opdivo聯(lián)合bempegaldesleukin (NKTR-214) 一線(xiàn)治療黑色素瘤，獲得FDA授予的突破性療法認定；2、2019年7月24日，CheckMate–227更新數據，Part 1a成功，Part 2 失敗，整體上講，CheckMate–227是失敗的，目前數據尚無(wú)法支持Opdivo收獲非小細胞肺癌一線(xiàn)療法；

       3、2019年6月24日，百時(shí)美施貴寶更新重磅臨床試驗CheckMate-459臨床進(jìn)展，Opdivo vs 索拉非尼未給肝細胞癌患者帶來(lái)顯著(zhù)的總生存期獲益，HR=0.85; p=0.0752。

       Tecentriq：冉冉升起的巨星

       2019年，Tecentriq先后收獲兩個(gè)一線(xiàn)療法，分別是三陰乳腺癌和廣泛期小細胞肺癌。同時(shí)，非常值得關(guān)注的是，2019年Tecentriq將會(huì )收獲一個(gè)極為重要的一線(xiàn)非小細胞肺癌適應癥。2019年7月26日，Tecentriq聯(lián)合化療已獲CHMP積極推薦意見(jiàn)，同時(shí)EMA預計在2019年9月2日批準該適應癥。

       表3 2019年Tecentriq值得關(guān)注適應癥

       Imfinzi: 太平洋風(fēng)暴的適應癥拓展

       2019年，阿斯利康Imfinzi (durvalumab) 有3個(gè)重要的開(kāi)發(fā)進(jìn)展：1、2019年7月22日，Imfinzi更新處方說(shuō)明書(shū)信息，FDA批準將PACIFIC（NCT02125461）總生存期數據更新進(jìn)Prescribing Information；2、2019年6月27日，阿斯利康公布廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)療法重磅3期臨床試驗CASPIAN積極結果，Imfinzi 聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)化療能夠給患者帶來(lái)顯著(zhù)的具有統計學(xué)意義的總生存期臨床獲益；

       3、2019年6月2日，阿斯利康公布Imfinzi 3期臨床試驗PACIFIC的3年總生存期數據，數據證實(shí)Imfinzi能夠給患者帶來(lái)持久的臨床獲益，Imfinzi vs 標準療法，3年總體生存率57% vs 43.5%；中位總生存期，未達到 vs 29.1個(gè)月；死亡風(fēng)險降低31%。

       從2019年P(guān)D-(L)1單抗的最新開(kāi)發(fā)進(jìn)展來(lái)看，Keytruda和Tecentriq憑借在肺癌適應癥上的順利拓展，未來(lái)幾年兩款藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額將會(huì )保持穩健、積極的增長(cháng)，未來(lái)3-5年，Keytruda將會(huì )先后超越來(lái)那度胺和阿達木單抗，成為新一代藥王；而Tecentriq將會(huì )躋身全球銷(xiāo)售額TOP50，與Ocrevus、Alecensa、Perjeta一同成為羅氏光彩奪目的新生代產(chǎn)品！