為了成為全球首個(gè)上市的血友病基因療法，BioMarin日前宣布放棄低劑量Valrox（valoctocogene roxaparvovec）的開(kāi)發(fā)。目前公司計劃于2019年第四季度向美國FDA和歐洲EMA提交加速批準申請，希望在今年年底前獲得通過(guò)。
Valrox是一種腺相關(guān)病毒的AAV基因療法，可以向患者體內遞送人凝血因子VIII功能基因，恢復人凝血因子VIII的正常分泌，從而消除或減少靜脈輸注的需求。在美國和歐盟，Valrox分別被授予了突破性藥物資格和優(yōu)先藥物資格，并同時(shí)被授予了孤兒藥資格。
今年5月，BioMarin宣布Valrox針對嚴重A型血友病成人患者的研究達到了美國和歐洲預先規定的監管審查臨床標準。在III期GENEr8-1研究中，16名患者在治療26周后，有8名患者的人凝血因子VIII水平達到或超過(guò)預先設定的40 IU/dL。但這些結果也表明Valrox所帶來(lái)的人凝血因子VIII活性在三年的隨訪(fǎng)時(shí)間內比峰值水平下降了一半以上，從正常值的60％降至20％，因此該療法的長(cháng)期耐久性遭到了外界的質(zhì)疑。
BioMarin在一份聲明中表示，考慮到患者絕大多數更適合6e13的高劑量治療，公司選擇暫停Valrox較低劑量的4e13載體基因組的研究。至于定價(jià)，BioMarin透露，Valrox治療費用約為每次200萬(wàn)至300萬(wàn)美元，預計每年將為公司帶來(lái)100億至150億美元的收入。
BioMarin 2019年第二季度財務(wù)顯示，公司表示將繼續公布該療法的出血控制數據，該數據是來(lái)自歷時(shí)三年的1/2期臨床研究，以及最近完成的A型血友病患者的三期臨床中期結果的分析。
根據BioMarin研發(fā)總裁Henry Fuchs在投資者電話(huà)會(huì )議上的講話(huà)，Valrox治療項目的下一次試驗更新應該是在2019年第四季度初完成第3階段試驗患者的招募，該試驗將搜集130名患者一年的綜合治療數據，2020年底或2021年初開(kāi)始。
目前，血友病A基因療法領(lǐng)域呈現三足鼎立之勢，BioMarin、輝瑞和Sangamo以及Spark是該領(lǐng)域內的主要玩家。目前來(lái)看，Valrox的主要競爭對手可能是輝瑞和Sangamo的A型血友病基因療法SB-525。雖然SB-525的進(jìn)展稍微落后，但兩家公司于7月公布了接受SB-525劑量治療患者的早期數據，該治療能夠向患者的肝細胞提供人凝血因子VIII。
最初給予劑量SB-525的兩名患者現在分別接受了19周和24周隨訪(fǎng)，患者人凝血因子VIII的活性維持在正常水平。與此同時(shí)，兩名新入組的患者的人凝血因子VIII水平也有所上升，其中一名患者在接受治療7周后超過(guò)了正常水平，另一名患者也已經(jīng)緩解到了輕度血友病的程度。
外界認為Sangamo基因療法能夠快速起效，這是區別于其他血友病基因治療的潛在優(yōu)勢。相比之下，BioMarin候選產(chǎn)品的II期數據顯示，治療后患者因子活性水平只能穩步上升，大約在4個(gè)月時(shí)才能達到正常水平。
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