在世界范圍內，口腔頜面頭頸癌的發(fā)病率居全身癌的第六位，全球每年大約有30萬(wàn)新發(fā)的口腔癌患者，其中至少80% 是鱗狀細胞癌。根據國際疾病分類(lèi)法(ICD version 9)，口腔癌(OSCC)指發(fā)生于唇、舌、涎腺、牙齦、口底、口咽、頰粘膜及口內其他部位的惡性腫瘤。過(guò)去20年，雖然傳統治療方法包括手術(shù)、放療、化療都有不同程度的發(fā)展，但是口腔癌的預后仍然難以讓人滿(mǎn)意，其5年生存率只有50% ～ 60% 左右，大約1/3的患者會(huì )復發(fā)，而且經(jīng)過(guò)手術(shù)治療的患者吞咽、語(yǔ)言功能及面部容貌等受到嚴重的影響，存在明顯和嚴重的容貌傷害、 進(jìn)食和語(yǔ)言障礙，影響生存率的主要原因是局部復發(fā)和淋巴道轉移。因此，新的治療方法如靶向腫瘤治療等生物治療手段正受到越來(lái)越多的關(guān)注，同時(shí)如何提高藥物治療的抗癌效能，同時(shí)降低藥物的毒、副作用，亦即抗癌治療的靶向性，是抗腫瘤基礎和臨床研究所關(guān)心的問(wèn)題。
生物靶向治療技術(shù)通過(guò)特異性的靶點(diǎn)針對腫瘤細胞的惡性表型分子，作用于促進(jìn)腫瘤生長(cháng)、存活的特異性細胞受體、信號傳導等通道，新生血管形成和細胞周期的調節，實(shí)現抑制腫瘤細胞生長(cháng)或促進(jìn)凋亡的抗腫瘤作用?？梢蕴禺惖貧⑺腊┘毎?，但同時(shí)不殺死或極少殺傷正常人體細胞，能極大地降低宿主**反應。也就是說(shuō)，生物靶向治療方案的的優(yōu)點(diǎn)在于相比于傳統治療方案，具有特異性抗腫瘤作用，能夠直接作用于癌細胞的特定基因序列，具有良好的靶向作用，極大地減少了傳統治療對人體的傷害，對于提高病人預后效果及治療后的存活率有極大的可能性，開(kāi)創(chuàng )了腫瘤化療的新領(lǐng)域。
那么，目前已研發(fā)出了哪些可用于口腔癌的生物靶向藥物呢？
（一）西妥昔單抗
EGFR屬于人表皮生長(cháng)因子受體（HER）家族，在多種人惡性腫瘤細胞中高表達，在口腔癌組織中EGFR 表達率超過(guò)50%。靶向 EGFR 單克隆抗體是第一個(gè)應用于口腔癌的分子靶向治療藥物，美國食品與藥物管理委員會(huì )(the United States Food and Drug Administration，FDA) 2006年宣布臨床使用EGFR單克隆抗體－西妥昔單抗(Erbitux)聯(lián)合放療治療口腔癌。
（二）尼妥珠單抗
尼妥珠單抗是人源化的單克隆抗體，初步的臨床試驗顯示，尼妥珠單抗具有明顯的抗增殖、促凋亡和抑制血管新生的作用。一項對無(wú)法手術(shù)的頭頸部腫瘤患者應用尼妥珠單抗的臨床實(shí)驗表明，接受200mg和400mg劑量（每周1次，連用6周）的總生存期較低劑量組(50mg和100mg)明顯延長(cháng)（P：0.03）。中位隨訪(fǎng)45．2個(gè)月，中位生存期為8．6個(gè)月和44．3個(gè)月。3年無(wú)病生存率分別為16．7％和66．7％，顯示該藥有較好耐受性并能提高放療的療效。
（三）EMD7200
EMD7200 是一種高選擇性抗ECFR 的IgGl 抗體，該藥物在頭頸部腫瘤中應 用的I期臨床研究顯示該藥的安全性好，其臨床療效還需進(jìn)一步評價(jià)。其他諸如panitumab 等單克隆抗體藥物也在進(jìn)行初步的臨床試驗 。
（四）酪氨酸激酶抑制劑
多種對EGFR有抑制作用的酪氨酸激酶抑制劑己經(jīng)被開(kāi)發(fā)應用。這些小分子化合物不可能極特異地阻斷某一信號傳導通路，吉非替尼和厄洛替尼等藥物在頭頸部腫瘤治療中，不僅能夠抑制EGFR，還能夠抑制下游的效應因子，這也是該類(lèi)藥物在頭頸部腫瘤中應用的理論依據。常用藥物如吉非替尼、特羅凱等。
（五）PD-1/PD-L1抗體藥物
“PD-1/PD-L1”是人體免疫系統的重要組成部分-T細胞上的一個(gè)藥物靶點(diǎn)，針對這一靶點(diǎn)設計的藥物可以激活T細胞對腫瘤細胞的免疫作用，從而喚醒患者自身的抗腫瘤效應。Keytruda是由默沙東生產(chǎn)公司研發(fā)生產(chǎn)的抗腫瘤藥物，是第一個(gè)獲得FAD（美國食品藥物監督管理局）批準的PD-1抑制劑，也是中國第二個(gè)獲得批準并上市的免疫治療藥物。迄今為止，Keytruda被FAD批準的適應癥包括：晚期皮膚癌（黑色素瘤）、肺癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤、宮頸癌、胃癌在內的多種癌癥。另外，2014年百時(shí)美施貴寶的Opdivo（Nivolumab）在日本被批準用于不可切除的黑色素瘤患者，后在2016年11月被批準治療頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者。
另外，隨著(zhù)臨床試驗的開(kāi)展，也出現了關(guān)于分子靶向藥物耐藥現象的報道，而通過(guò)聯(lián)合用藥的方法，既可以增強療效，也可以降低藥物的耐藥性。由于有些惡性腫瘤可能有多重關(guān)鍵的致癌機制，因此聯(lián)合用藥可能是分子靶向藥物發(fā)展的一個(gè)方向，有人稱(chēng)之為“雞尾酒療法”。
總之，雖然目前口腔癌的生物靶向治療大多仍然停留在基礎或者臨床試驗研究階段，但它已經(jīng)顯示出強大的生命力，靶向治療將是今后口腔癌治療的研究熱點(diǎn)，基因治療、免疫治療、靶向腫瘤干細胞治療等大大豐富了口腔癌的治療手段，有望可明顯提高患者的生存率和生活質(zhì)量。
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