近幾年，全球多肽藥物市場(chǎng)整體處于發(fā)展上升期，市場(chǎng)規模復合增速達12%以上，市場(chǎng)規模接近200億美元。據咨詢(xún)機構Transparency Market Research發(fā)布的報告，到2020年，全球多肽藥物市場(chǎng)規模有望達到237億美元。多肽藥物也成為新藥研發(fā)的重要方向之一。
多肽類(lèi)似物是研發(fā)熱點(diǎn)
多肽通常指不超過(guò)50個(gè)氨基酸構成的肽鏈，介于小分子化藥（分子量<500）和蛋白藥物（分子量>5000）之間。因為多肽在機體內作為信號分子參與眾多生理功能，所以多肽藥物往往充當替代療法的角色，以彌補內源性多肽激素水平的缺乏。
從早期自動(dòng)物組織中分離提取到現代人工合成，多肽藥物已獲得普遍認可并廣泛應用于臨床。
一直以來(lái)，天然多肽的研發(fā)項目數量較少，但醫藥行業(yè)對多肽類(lèi)似物的研發(fā)熱情始終不減，尤其是異源多肽，自2000年至今研發(fā)數量不斷攀升，這也從側面反映出多肽合成技術(shù)的發(fā)展與變遷。
多肽合成（肽鏈合成）的本質(zhì)是將氨基酸單位按天然氨基酸的結構規律排列起來(lái)。為合成特定順序的多肽，只能采用定向多肽合成法，即先用適當的基團保護不需要反應的氨基或羧基，再進(jìn)行連接反應。目前多肽合成方法主要是化學(xué)合成法和生物合成法，化學(xué)合成法主要有固相合成法和液相合成法，生物合成法主要有發(fā)酵法、酶解法等。隨著(zhù)生物工程技術(shù)的發(fā)展，以DNA重組技術(shù)為主導的基因工程法也被應用于多肽的合成。
20世紀80年代，幾乎所有處在臨床試驗階段的多肽長(cháng)度都少于10個(gè)氨基酸。此后10年中，多肽平均長(cháng)度逐漸增加，這主要得益于多肽合成技術(shù)的不斷成熟和完善。目前長(cháng)度達40個(gè)氨基酸的長(cháng)肽鏈也能成功研發(fā)，表明肽鏈長(cháng)度不再是多肽藥物研發(fā)的難點(diǎn)。
多肽藥物的優(yōu)缺點(diǎn)
從天然提取到人工合成，多肽作為一種新藥，在臨床應用和生產(chǎn)制備方式上均顯示出獨特的優(yōu)越性。在臨床上，多肽藥物與重組蛋白藥物、單抗藥物類(lèi)似，具有特異性強、療效好等優(yōu)勢；在生產(chǎn)制備方式上，多肽藥物接近小分子化藥，具有純度高、質(zhì)量可控且結構容易確定等特點(diǎn)，所以目前多肽治療已被認為是具有高選擇性、有效且相對安全的潛在療法。
雖然多肽治療前景美好，但該療法也并非完美無(wú)缺。由于多肽酶的存在，導致多肽激素的半衰期通常較短，這種不穩定性為藥物研發(fā)和臨床治療帶來(lái)負面影響。多肽藥物的另一項技術(shù)瓶頸是口服利用率不高。
為克服上述技術(shù)難題，近年來(lái)一種新型的多肽合成策略應運而生?？蒲腥藛T通過(guò)采取調節藥代動(dòng)力學(xué)特征、修飾氨基酸骨架、摻入非天然氨基酸、共軛聯(lián)結延長(cháng)半衰期的基團、改善溶解度等措施，降低多肽藥物的注射頻率并提高其穩定性和其他物理性質(zhì)。
其中，共軛聯(lián)結基團已成為改變多肽藥物性質(zhì)的重要手段。從2010年起，全球約有30%處在臨床試驗階段的多肽藥物是結合物，比如與聚乙二醇、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等結構偶聯(lián)。研究證明，綴合Fc片段能延長(cháng)多肽半衰期，多肽藥物偶聯(lián)物還能用作細胞**劑的有效載荷和傳遞物（部分常見(jiàn)多肽藥物偶聯(lián)物見(jiàn)表）。
多肽藥物市場(chǎng)快速發(fā)展
近年來(lái)，全球多肽藥物市場(chǎng)快速發(fā)展，多肽藥物也成為國內外新藥研發(fā)的重要方向。如輝瑞、默克、羅氏、禮來(lái)、諾華、賽諾菲、拜耳等大型跨國制藥企業(yè)，均通過(guò)收購或并購形式加大了對多肽藥物研發(fā)的投入，并相繼收獲了不少上市藥物。全球有代表性的多肽藥物有利拉魯肽、杜拉魯肽、格拉替雷、亮丙瑞林、奧曲肽、戈舍瑞林和艾塞那肽等。
據中國產(chǎn)業(yè)調研網(wǎng)發(fā)布的《2019～2025年中國多肽藥物行業(yè)發(fā)展研究分析與發(fā)展趨勢預測報告》，我國近年來(lái)多肽藥物市場(chǎng)規模同樣呈上升趨勢，2017年達到630.5億元（見(jiàn)圖），這要歸因于我國人口基數大、老齡化加劇，存在大量的腫瘤及慢性病患者。預計未來(lái)這一市場(chǎng)需求將不斷擴大，多肽藥物仍有大幅增長(cháng)空間。
相比發(fā)達國家和地區，我國多肽藥物領(lǐng)域仍然存在較大差距，產(chǎn)品結構也有差異，其中免疫增強類(lèi)產(chǎn)品居多，而針對腫瘤、糖尿病、罕見(jiàn)病等的產(chǎn)品占比較小，市場(chǎng)還未成熟，也遠未飽和。
查詢(xún)Cortellis數據庫，截至2019年5月7日，全球多肽合成藥物相關(guān)數量為1153種，2018年上市的多肽藥物為198種，適應證廣泛，包括腫瘤、心血管疾病、內分泌代謝類(lèi)疾病等重大疾病或較普遍的疾病都有涉及，其中針對腫瘤的藥物數量最多。
總體而言，多肽藥物相比傳統化藥有諸多優(yōu)勢，全球臨床市場(chǎng)需求日益增長(cháng)?？梢灶A見(jiàn)，隨著(zhù)現代合成技術(shù)的進(jìn)步，未來(lái)將有越來(lái)越多的新型多肽藥物上市，給廣大患者帶來(lái)福音。
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