白血病干細胞通過(guò)抑制殺傷細胞的靶分子來(lái)保護自己免受免疫防御，而這種保護機制可以被藥物欺騙。在《Nature》雜志上，來(lái)自巴塞爾、圖賓根和海德堡的科學(xué)家們描述了可能從這些結果中得出的新的治療方法。
急性髓樣白血病(AML)患者通常在治療明顯成功后復發(fā)。白血病治療后存活下來(lái)的干細胞導致了疾病的復發(fā)?？茖W(xué)家可以部分解釋這一現象：干細胞具有保護機制，使其對化療產(chǎn)生耐藥性。但是它們是如何逃脫免疫防御的呢？來(lái)自巴塞爾大學(xué)和圖賓根大學(xué)、德國癌癥研究中心（DKFZ）、海德堡干細胞技術(shù)與實(shí)驗醫學(xué)研究所（HI-STEM）和德國癌癥聯(lián)盟（DKTK）的科學(xué)家們已經(jīng)對這一現象進(jìn)行了調查，并發(fā)現了一種令人驚訝的機制。
研究人員分析了175名AML患者的白血病細胞，發(fā)現腫瘤干細胞抑制了其表面的NKG2D-L蛋白。這些蛋白質(zhì)使自然殺傷細胞（NK細胞）能夠識別受損和感染的細胞以及癌細胞，并在必要時(shí)殺死它們。因此這些白血病干細胞不會(huì )被免疫系統破壞。另一方面，沒(méi)有干細胞特性的白血病細胞在其表面呈現這些靶分子，因此被NK細胞控制。
在從病人身上移植了AML細胞的小鼠中，研究人員發(fā)現正常的AML細胞（沒(méi)有干細胞特性）由NK細胞控制，而NKG2D-L陰性的白血病干細胞則逃脫了殺手的控制。來(lái)自巴塞爾大學(xué)醫院和巴塞爾大學(xué)的Claudia Lengerke說(shuō)："干細胞特性和免疫系統逃逸能力之間的這種聯(lián)系直到現在還不為人知。"來(lái)自圖賓根大學(xué)醫院和德國癌癥協(xié)會(huì )DKTK的Helmut Salih補充說(shuō)："在白血病干細胞中，這種免疫抵抗的基本機制顯然是抑制細胞表面的危險信號，如NKG2D-L。"
這種非凡的保護機制背后是什么？科學(xué)家們注意到白血病干細胞產(chǎn)生的PARP1含量特別高，這是一種阻止NKG2D-L產(chǎn)生的酶。使用已經(jīng)轉輸人類(lèi)白血病細胞的小鼠進(jìn)行的臨床前實(shí)驗表明PARP1在免疫逃避中扮演著(zhù)一個(gè)重要的角色：如果用藥物治療抑制這些動(dòng)物的PARP1，白血病干細胞會(huì )再次表達了NKG2D-L，隨后被NK細胞識別和消除。
多年來(lái)，涉及免疫系統的癌癥治療已成功應用于某些疾病情況下的AML患者的同種異體干細胞移植。近年來(lái)，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了新的免疫治療方法，目前正在進(jìn)行臨床試驗。"我們的結果顯示了癌癥干細胞是如何巧妙地欺騙免疫系統的。"德國癌癥研究中心和HI-STEM的Andreas Trumpp說(shuō)。
這些結果為將PARP抑制劑與活性NK細胞結合治療惡性白血病干細胞的可能性提供了基礎。參與其中的科學(xué)家現在正計劃在一項臨床研究中對這種方法進(jìn)行評估。
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