復旦大學(xué)醫學(xué)院陳力教授課題組和浙江中醫藥大學(xué)孫桂芹副教授課題組攜手,帶領(lǐng)郭雅萌歷時(shí)8年研究,利用糖苷酶技術(shù)對豬紅細胞進(jìn)行改造,從而快速有效解除人體對豬紅細胞的急性排斥反應,為豬紅細胞的臨床應用打下基礎。該研究成果已在線(xiàn)發(fā)表在最新一期學(xué)術(shù)期刊《微生物與感染》雜志上,相關(guān)酶制劑及應用方法已申請國家專(zhuān)利。
據了解,人的血型是由存在于血細胞上的血型特異性寡糖結構所決定的。例如,A血型人群的紅細胞表面存在A(yíng)特異性寡糖,沒(méi)有B特異性寡糖,血液中存在抗B型血特異性寡糖的抗體,一旦輸入B型血,體內會(huì )立刻發(fā)生由抗B型血抗體介導的急性溶血反應,所以A型血病人不能接受B型血輸血。與人的ABO血型相似,異種間的紅細胞上也存在不同結構的寡糖。豬血與人血的主要不同,是豬紅細胞表面的寡糖,多了一個(gè)末端半乳糖,成為人體免疫系統的攻擊靶點(diǎn)。人的血液中有極高的抗體,一旦豬紅細胞進(jìn)入人體,會(huì )立刻引發(fā)急性溶血反應,這限制了豬紅細胞的人用。
陳力研究團隊在長(cháng)期細菌研究中發(fā)現,腦膜炎敗血伊麗莎白金菌中有一個(gè)具有特殊功能的半乳糖苷酶,經(jīng)基因克隆,蛋白表達純化和功能分析后確認,該酶在生理條件下,能夠高效酶切豬血細胞末端半乳糖。其“非凡”之處在于,它可以在生理條件下,特異性水解豬紅細胞表面存在的異種寡糖結構,將豬紅細胞寡糖末端的半乳糖除去,成功制備成人化豬紅細胞。
陳力說(shuō),豬血經(jīng)特異的糖苷酶處理后,可有效解除急性溶血反應,因為豬紅細胞上能被人體免疫系統攻擊的主要目標被水解了,不存在了。該成果對保證在戰爭及災難等緊急條件下的大量供血有重要意義。
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