Blueprint Medicines是一家精準醫療公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新一代靶向和強效激酶藥物，用于具有特定基因特征的疾病。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理靶向抗癌藥avapritinib治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的營(yíng)銷(xiāo)授權申請，具體為：（1）攜帶PDGFRA基因18號外顯子突變的GIST患者，不論之前接受的療法如何；（2）四線(xiàn)GIST患者。
這兩類(lèi)GIST患者的預后很差，目前沒(méi)有有效的治療方法。Avapritinib是一種強效、高度選擇性KIT和PDGFRA抑制劑，專(zhuān)門(mén)設計用于抑制GIST疾病驅動(dòng)因素，包括與治療耐藥相關(guān)的突變激酶。在歐盟，avapritinib已被授予治療GIST的孤兒藥資格。在美國，Blueprint于今年6月向FDA提交了avapritinib的新藥申請，并請求進(jìn)行優(yōu)先審查。之前，FDA已授予avapritinib突破性藥物資格和快速通道資格。
Avapritinib的監管申請文件，基于一項正在進(jìn)行的I期臨床研究NAVIGATOR的數據。在6月召開(kāi)的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上公布的數據顯示，截止2018年11月16日：
在43例可評估的PDGFRA外顯子18突變GIST患者中（包括38例PDGFRA D842V驅動(dòng)的GIST患者），客觀(guān)緩解率（ORR）為86%，中位緩解持續時(shí)間（DoR）尚未達到。
在111例四線(xiàn)GIST患者中，ORR為22%，中位DOR為10.2個(gè)月。
研究中，avapritinib的耐受性良好，研究者報告的大多數不良事件為1級或2級。
Avapritinib是一款口服精準療法，可選擇性地和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶。該藥是一種I型抑制劑，旨在靶向活性激酶構象；所有致癌激酶都通過(guò)這種構象進(jìn)行信號傳導。Avapritinib在KIT和PDGFRA突變的GIST中具有廣泛的抑制作用，并對激活環(huán)突變活性最強，而目前批準的GIST療法不能抑制激活環(huán)的突變。與其他酪氨酸激酶抑制劑相比，avapritinib對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高于其他激酶抑制劑。
此外，avapritinib經(jīng)獨特設計可選擇性結合并抑制D816突變KIT，這是約95%的系統性肥大細胞增多癥（SM）患者中的一種常見(jiàn)疾病驅動(dòng)因素。臨床前研究表明，avapritinib能以亞納摩爾效力強效抑制KIT D816V，并具有最小的脫靶活性。
目前，Blueprint正在開(kāi)發(fā)avapritinib用于晚期GIST、晚期SM、惰性和冒煙型SM的治療。之前，FDA也已授予avapritinib治療晚期SM的突破性藥物資格，包括侵襲性SM、伴有相關(guān)血液腫瘤的SM和肥大細胞白血病等亞型。
6月下旬，Blueprint公布avapritinib治療晚期SM的I期研究EXPLORER最新數據。結果顯示，總緩解率達到了77%。數據還顯示，在涵蓋晚期、冒煙型（smoldering）、惰性類(lèi)型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻緩解，并且隨時(shí)間推移緩解持續加深。此外，持續治療長(cháng)達34個(gè)月時(shí)，中位OS數據仍未達到。根據該數據，Blueprint計劃在2020年第一季度向FDA提交avapritinib治療晚期SM的新藥申請。
基石藥業(yè)管線(xiàn)資產(chǎn)
2018年6月，基石藥業(yè)與Blueprint達成獨家合作及授權協(xié)議，獲得了在三款化合物（avapritinib、BLU-554、BLU-667）在大中華區開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨家權利，后兩種也是具有高活性高選擇性的口服激酶藥物，其中BLU-554是一款強效選擇性FGFR4抑制劑，BLU-667是一種強效選擇性RET抑制劑。
臨床開(kāi)發(fā)方面，今年7月，基石藥業(yè)宣布avapritinib在正在進(jìn)行的全球III期臨床研究VOYAGER中完成首例中國受試者給藥。今年6月，基石藥業(yè)PD-L1單抗CS1001聯(lián)合BLU-554治療晚期或轉移性肝細胞癌在中國獲臨床試驗批準。今年5月，BLU-554治療晚期肝細胞癌的全球I期臨床研究實(shí)現中國首例患者給藥。今年3月，BLU-667獲批在中國開(kāi)展一項I期臨床試驗，針對RET變異的非小細胞肺癌、甲狀腺癌和其他晚期實(shí)體瘤。
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